Blod- och vävnadsstudie av patienter i NIH-protokoll 08-C-0800

Bakgrund:

• R1507 är en rekombinant, helt human monoklonal IgG1-antikropp som binder specifikt till den humana IGF-1R, vilket resulterar i direkt hämning av ligandbindning och förlust av receptorprotein på cellytan efter intracellulär internalisering och nedbrytning.
• Bindning av R1507 har visat sig hämma signaltransduktion och proliferation och överlevnadsfunktioner medierade av IGF-1R i cancerceller. Prekliniska toxikologiska och säkerhetsfarmakologiska studier har utförts med R1507 och fas 1-studier på vuxna har resulterat i en rekommenderad intravenös dos på 9 mg/kg per vecka. Fas 1-studier pågår på barn.
• En fas II-studie (SARC011/Roche NO21157): En fas II-studie av R1507, en rekombinant human antikropp mot den insulinliknande tillväxtfaktor-1-receptorn för behandling av patienter med återkommande eller refraktär Ewings sarkom, osteosarkom, synovialt sarkom, rabdomyosarkom och andra sarkom ger en möjlighet att samla in tumörvävnads- och serumprover för att ytterligare karakterisera sarkomens biologi och deras svar på IGF1-R monoklonal antikroppsterapi.

Mål:

• För att analysera tumörvävnad för IGF-1R, fosfor (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN och andra kandidatmarkörer relaterade till verkningsmekanismen för R1507 vid behandling av patienter med sarkom och andra solida tumörer.
• För att avgöra om specifika vävnadsbaserade analyser utförda på diagnostiska prover kommer att möjliggöra identifiering av nyare prognoskategorier och potentiellt nya molekylära mål för behandling av patienter med sarkom och andra solida tumörer.
• För att avgöra om serumnivåer av fri IGF-I/II, total IGF-I och utsläppt IGF-1R är av betydelse för resultatet av patienter med sarkom och andra solida tumörer.
• Att identifiera nya behandlingsmål för terapin. Ytterligare tester av dessa potentiella mål kommer att utföras i hopp om att påskynda översättningen av dessa fynd till den kliniska miljön.

Behörighet:

-Alla patienter som är inskrivna i fas II-studien SARC011/Roche NO21157 kommer att vara berättigade till inskrivning.

Design:

• Ofärgade tumörvävnadsobjektglas från prover som skickas för bekräftande diagnos kommer att vidarebefordras för vidare analys från Central Pathology Labs i New York eller Leiden till Roche Clinical Sample Operations (CSO). Vävnadsbaserade analyser för att utvärdera statusen för IGF-1R nedströms väg kommer att utföras av Roche Central Lab (HistoGeneX) och NCI Lab.
• Serumbaserade analyser av fritt serum-IGF-I/II, totalt serum-IGF-I och utsöndrad IGF-1R-receptor kommer att köras med hjälp av proverna som erhållits före den första dosen av R1507 och vid specificerade tidpunkter under behandlingen enligt beskrivning i Tabell 3.3. Alla serumprover kommer att skickas till Roche CSO och vidarebefordras för analys till de utsedda laboratorierna. Serumbaserade analyser kommer att utföras av Roche Central Lab (MicroCoat) och Roche Diagnostics (Penzberg).