Studie krve a tkání pacientů v protokolu NIH 08-C-0800

Pozadí:

• R1507 je rekombinantní, plně lidská monoklonální protilátka IgG1, která se specificky váže na lidský IGF-1R, což vede k přímé inhibici vazby ligandu a ztrátě receptorového proteinu na buněčném povrchu po intracelulární internalizaci a degradaci.
• Bylo ukázáno, že vazba R1507 inhibuje přenos signálu a proliferaci a funkce přežití zprostředkované IGF-1R v rakovinných buňkách. S R1507 byly provedeny předklinické toxikologické a bezpečnostní farmakologické studie a studie fáze 1 u dospělých vedly k doporučené intravenózní dávce 9 mg/kg týdně. Studie fáze 1 u dětí probíhají.
• II. rhabdomyosarkom a další sarkomy umožní odběr vzorků nádorové tkáně a séra k další charakterizaci biologie sarkomů a jejich odpovědi na terapii monoklonálními protilátkami IGF1-R.

Cíle:

• Analýza nádorové tkáně na IGF-1R, fosfor (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN a další kandidátní markery související s mechanismem účinku R1507 při léčbě pacientů se sarkomem a jinými solidními nádory.
• Zjistit, zda specifické tkáňové testy provedené na diagnostických vzorcích umožní identifikaci novějších prognostických kategorií a potenciálně nových molekulárních cílů pro léčbu pacientů se sarkomem a jinými solidními nádory.
• Stanovit, zda sérové ​​hladiny volného IGF-I/II, celkového IGF-I a uvolněného IGF-1R jsou významné ve výsledku u pacientů se sarkomem a jinými solidními nádory.
• Identifikovat nové léčebné cíle pro terapii. Další testování těchto potenciálních cílů bude provedeno v naději na urychlení přenosu těchto zjištění do klinického prostředí.

Způsobilost:

- Všichni pacienti zařazení do studie fáze II SARC011/Roche NO21157 budou způsobilí k zařazení.

Design:

• Nebarvené preparáty nádorové tkáně ze vzorků odeslaných k potvrzení diagnózy budou předány k další analýze z Central Pathology Labs v New Yorku nebo Leidenu společnosti Roche Clinical Sample Operations (CSO). Tkáňové testy k vyhodnocení stavu downstream dráhy IGF-1R provedou Roche Central Lab (HistoGeneX) a NCI Lab.
• Sérové ​​testy volného sérového IGF-I/II, celkového sérového IGF-I a uvolněného receptoru IGF-1R budou prováděny pomocí vzorků získaných před první dávkou R1507 a ve specifikovaných časech během léčby, jak je popsáno v tabulce 3.3. Všechny vzorky séra budou odeslány do Roche CSO a předány k analýze do určených laboratoří. Testy na bázi séra budou provádět Roche Central Lab (MicroCoat) a Roche Diagnostics (Penzberg).