Vér- és szövetvizsgálat a 08-C-0800 számú NIH Protokollban szereplő betegeken

Háttér:

• Az R1507 egy rekombináns, teljesen humán monoklonális IgG1 antitest, amely specifikusan kötődik a humán IGF-1R-hez, ami a ligandum kötődésének közvetlen gátlását és a sejtfelszínen lévő receptorfehérje elvesztését eredményezi az intracelluláris internalizációt és lebomlást követően.
• Kimutatták, hogy az R1507 kötődése gátolja az IGF-1R által közvetített jelátvitelt, proliferációt és túlélési funkciókat a rákos sejtekben. Preklinikai toxikológiai és biztonságossági farmakológiai vizsgálatokat végeztek az R1507-tel, és az 1. fázisú vizsgálatok felnőtteken heti 9 mg/ttkg ajánlott intravénás dózist eredményeztek. Az 1. fázisú vizsgálatok folyamatban vannak gyermekeknél.
• Fázisú vizsgálat (SARC011/Roche NO21157): Az R1507, az inzulinszerű növekedési faktor-1 receptor elleni rekombináns humán antitest II. fázisú vizsgálata visszatérő vagy refrakter Ewing-szarkómában, osteosarcomában, szinoviális szarkómában szenvedő betegek kezelésére, A rhabdomyosarcoma és más szarkómák lehetőséget adnak tumorszövet- és szérumminták gyűjtésére a szarkómák biológiájának és az IGF1-R monoklonális antitest-terápiára adott válaszának további jellemzésére.

Célok:

• A tumorszövet IGF-1R, foszfor (p)-IGF-1R, Akt, p-Akt, PTEN és más jelölt markerek elemzése az R1507 hatásmechanizmusával kapcsolatban szarkómában és más szolid tumorokban szenvedő betegek kezelésében.
• Annak meghatározása, hogy a diagnosztikai mintákon végzett specifikus szövetalapú vizsgálatok lehetővé teszik-e újabb prognosztikai kategóriák és potenciálisan új molekuláris célpontok azonosítását a szarkómában és más szolid daganatokban szenvedő betegek kezelésére.
• Annak meghatározására, hogy a szabad IGF-I/II, a teljes IGF-I és a leadott IGF-1R szérumszintje jelentős-e a szarkómában és más szolid tumorokban szenvedő betegek kimenetelében.
• A terápia új kezelési céljainak azonosítása. Ezen potenciális célpontok további vizsgálatára kerül sor annak reményében, hogy ezeknek az eredményeknek a klinikai környezetbe való átültetését meggyorsítsák.

Jogosultság:

-A SARC011/Roche NO21157 II. fázisú vizsgálatba bevont összes beteg jogosult a felvételre.

Tervezés:

• A megerősítő diagnózis céljából elküldött mintákból származó, festetlen tumorszövet lemezeket további elemzés céljából továbbítják a New York-i vagy leideni Central Pathology Labstól a Roche Clinical Sample Operations (CSO) részére. A Roche Central Lab (HistoGeneX) és az NCI Lab szövetalapú vizsgálatokat végez az IGF-1R downstream útvonal állapotának értékelésére.
• A szabad szérum IGF-I/II, a teljes szérum IGF-I és a leadott IGF-1R receptor szérum alapú vizsgálatait az R1507 első adagja előtt vett minták felhasználásával és a kezelés során meghatározott időpontokban, a 3.3. táblázatban leírtak szerint futtatják. Az összes szérummintát a Roche CSO-hoz szállítják, és elemzés céljából továbbítják a kijelölt laboratóriumokba. A szérum alapú vizsgálatokat a Roche Central Lab (MicroCoat) és a Roche Diagnostics (Penzberg) végzi.