喘息患者におけるインダカテロール塩の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態
2013年8月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
患者における経口吸入インダカテロール塩（マレイン酸塩、キシナホ酸塩、および酢酸塩）の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与、4 方向クロスオーバー研究持続性喘息
この研究では、喘息患者におけるインダカテロール塩 (マレイン酸塩、キシナホ酸塩、および酢酸塩) の有効性、安全性、および薬物動態を評価しました。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング前の喘息薬の調整を含む、研究関連の手順の開始前にインフォームドコンセントフォームに署名した、18〜75歳の非喫煙者の男性および女性の成人患者。
- 吸入コルチコステロイドによる毎日の治療を受けている喘息患者。
- -スクリーニング中の1秒間の強制呼気量（FEV1）が患者の予測正常値の50％以上の患者。
- 体格指数 (BMI) は、18 ～ 32 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内である必要があります。
- 治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、研究の要件を順守することができます。
除外基準:
- -尿中のコチニンレベルが、現地の検査室での定量化の最低レベルよりも高い (LOQ が 500 ng/ml 以下)。
- -スクリーニング前の6か月間に入院を必要とする重度の喘息発作/増悪を経験した患者。
- -スクリーニング前の6週間以内に喘息発作/増悪のために緊急治療室を訪れた患者、またはスクリーニングから1日目の投与前までの任意の時点。
- -スクリーニング前の4週間以内、またはスクリーニングから1日目の投与前までの間に気道感染症にかかった患者。
- -短時間作用型β2-アゴニストのサルブタモール/アルブテロール (100 μg/90 μg サルブタモール/アルブテロール定量吸入器 [MDI] または同等の用量の乾燥粉末吸入器 [DPI]) を 1 日あたり 8 回以上吸入する必要がある患者スクリーニングから無作為化まで連続する 2 日間。
- -慢性閉塞性肺疾患（GOLD）ガイドライン（2008）のグローバルイニシアチブで定義されているように、慢性閉塞性肺疾患（COPD）と診断された患者。
- -投与前4週間以内の臨床調査への参加、または地域の規制で必要な場合はそれ以上。 治験薬または比較薬のいずれかを使用した研究への以前の参加は、患者をこの研究への参加から除外するものではありません。
- 重大な病気。
- -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査結果（ELISAおよびウエスタンブロット）を含む、免疫不全の病歴。
- -陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎検査結果。
- -ICH GCP ガイドラインに従って脆弱であると見なされる患者。
- -インダカテロールまたは類似の薬物に対する過敏症の病歴のある患者には、交感神経刺激アミンまたは吸入薬またはその成分に対する有害な反応が含まれます。
- 喘息および関連疾患の治療：
- 次の治療法は、スクリーニング前に安定化されていない限り使用しないでください: 抗ヒスタミン薬、吸入鼻クロモリン、吸入鼻コルチコステロイド、および維持免疫療法。
研究に適用される他のプロトコル定義の包含/除外基準。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インダカテロール (ind) マレイン酸-プラセボ-ind xinafoate-ind アセテート
治療期間 1 では、患者はマレイン酸インダカテロール 400 μg を投与されました。治療期間 2 では、患者はプラセボをインダカテロールに投与されました。治療期間 3 では、患者は xinafoate インダカテロール 400 μg を投与されました。治療期間 4 では、患者は酢酸インダカテロール 400 μg を投与されました。
患者は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を介して、1 日 1 回、7 日間、各治療を受けました。
各治療期間の間には、少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
毎日の吸入コルチコステロイド治療（該当する場合）は、研究を通して安定したままでした。
短時間作用型のβ2アゴニストであるサルブタモール/アルブテロールは、研究全体を通してレスキューに使用できました。
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マレイン酸インダカテロール 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロール アセテート 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロール キシナフォエート 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロールに対するプラセボは、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
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実験的：インダカテロール (ind) xinafoate-ind マレエート-ind アセテート-プラセボ
治療期間 1 では、患者はインダカテロール キシナフォエート 400 μg を投与されました。治療期間 2 では、患者はマレイン酸インダカテロール 400 μg を投与されました。治療期間 3 では、患者は酢酸インダカテロール 400 μg を投与されました。治療期間 4 では、患者はプラセボからインダカテロール 400 μg を投与されました。
患者は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を介して、1 日 1 回、7 日間、各治療を受けました。
各治療期間の間には、少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
毎日の吸入コルチコステロイド治療（該当する場合）は、研究を通して安定したままでした。
短時間作用型のβ2アゴニストであるサルブタモール/アルブテロールは、研究全体を通してレスキューに使用できました。
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マレイン酸インダカテロール 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロール アセテート 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロール キシナフォエート 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロールに対するプラセボは、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
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実験的：インダカテロール (ind) アセテート - ind xinafoate - プラセボ - ind マレエート
治療期間 1 では、患者は酢酸インダカテロール 400 μg を投与されました。治療期間 2 では、患者は xinafoate インダカテロール 400 μg を投与されました。治療期間 3 では、患者はプラセボをインダカテロールに投与されました。治療期間 4 では、患者はマレイン酸インダカテロール 400 μg を投与されました。
患者は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を介して、1 日 1 回、7 日間、各治療を受けました。
各治療期間の間には、少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
毎日の吸入コルチコステロイド治療（該当する場合）は、研究を通して安定したままでした。
短時間作用型のβ2アゴニストであるサルブタモール/アルブテロールは、研究全体を通してレスキューに使用できました。
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マレイン酸インダカテロール 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロール アセテート 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロール キシナフォエート 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロールに対するプラセボは、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
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実験的：プラセボ - インダカテロール (ind) アセテート - ind マレエート - ind キシナホエート
治療期間 1 では、患者はインダカテロールに対するプラセボを投与されました。治療期間 2 では、患者は酢酸インダカテロール 400 μg を投与されました。治療期間 3 では、患者はマレイン酸インダカテロール 400 μg を投与されました。治療期間4では、患者はキシナホ酸インダカテロール400μgを投与されました。
患者は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を介して、1 日 1 回、7 日間、各治療を受けました。
各治療期間の間には、少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
毎日の吸入コルチコステロイド治療（該当する場合）は、研究を通して安定したままでした。
短時間作用型のβ2アゴニストであるサルブタモール/アルブテロールは、研究全体を通してレスキューに使用できました。
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マレイン酸インダカテロール 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロール アセテート 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロール キシナフォエート 400 μg は、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
投与量は、400 μg の遊離塩基インダカテロールを指します。
インダカテロールに対するプラセボは、Concept1 単回投与乾燥粉末吸入器を備えた粉末充填カプセルで提供されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各治療期間終了時（7 日目）の投与後 24 時間の 1 秒間のトラフ強制呼気量（FEV1）のベースラインからの変化
時間枠：各治療期間の終わりまでのベースライン (7 日目)
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FEV1 は、国際的に受け入れられている基準に従って実施されたスパイロメトリーで測定されました。
トラフＦＥＶ１は、投与後２３時間１０分および２３時間４５分のベースライン時および各治療期間の終わりに行われた測定値の平均として定義された。
分析には、共変量として期間ベースライン FEV1 が含まれていました。
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各治療期間の終わりまでのベースライン (7 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日目の投与後24時間のトラフ強制呼気量（FEV1）のベースラインからの変化
時間枠：1日目のベースライン
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FEV1 は、国際的に受け入れられている基準に従って実施されたスパイロメトリーで測定されました。
トラフ FEV1 は、ベースラインおよび 1 日目に投与後 23 時間 10 分および 23 時間 45 分に行われた測定値の平均として定義されました。
分析には、共変量として期間ベースライン FEV1 が含まれていました。
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1日目のベースライン
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1 日目と 7 日目の 1 秒あたりの強制呼気量 (FEV1) がピークに達するまでの時間
時間枠：1日目と7日目
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FEV1 は、国際的に認められた基準に従って 5 分、15 分、および 30 分で実施されたスパイロメトリーで測定されました。 1時間、1時間30分;および 1 日目と 7 日目の投与後 2、4、および 12 時間。
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1日目と7日目
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7日間の各治療期間中にレスキュー薬を使用している患者の割合
時間枠：各治療期間の終わりまでのベースライン (7 日目)
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患者は、レスキュー薬 (サルブタモール/アルブテロールの複数回投与吸入器) の使用を、朝と夜のそれぞれ 12 時間前に服用したパフの回数として日記に記録しました。
エンドポイントを計算するために、レスキュー薬を使用した患者 (任意の数のパフ > 0) が含まれました。
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各治療期間の終わりまでのベースライン (7 日目)
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各 7 日間の治療期間終了時のインダカテロール暴露 (AUC[0-24 時間])
時間枠：各治療期間の終了 (7 日目)
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薬物動態評価のための静脈血サンプルを 15 分と 30 分で採取しました。投与後 1、2、4、12、および 24 時間の各 7 日間の治療期間の終わりに、LC-MS/MS アッセイを使用して分析しました。
24 時間までの濃度-時間曲線下面積 (AUC[0-24 時間]) を、濃度-時間データから計算し、非コンパートメント法を使用してサンプリング時間を記録しました。
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各治療期間の終了 (7 日目)
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各 7 日間の治療期間終了時のインダカテロール曝露 (Cmax)
時間枠：各治療期間の終了 (7 日目)
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薬物動態評価のための静脈血サンプルを 15 分と 30 分で採取しました。投与後 1、2、4、12、および 24 時間の各 7 日間の治療期間の終わりに、LC-MS/MS アッセイを使用して分析しました。
薬物投与後の最大（ピーク）血漿薬物濃度（Cmax）は、濃度-時間データから計算され、非コンパートメント法を使用してサンプリング時間を記録しました。
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各治療期間の終了 (7 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年6月1日
一次修了 (実際)
2009年11月1日
研究の完了 (実際)
2009年11月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月24日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月26日
最終確認日
2013年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。