Эффективность, безопасность, переносимость и фармакокинетика солей индакатерола у пациентов с астмой
26 августа 2013 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многодозовое перекрестное исследование с 4 участниками для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики перорально вдыхаемых солей индакатерола (малеат, ксинафоат и ацетат) у пациентов При стойкой астме
В этом исследовании оценивали эффективность, безопасность и фармакокинетику солей индакатерола (малеат, ксинафоат и ацетат) у пациентов с астмой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Некурящие взрослые пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно, подписавшие форму информированного согласия до начала любой процедуры, связанной с исследованием, включая любые корректировки лекарств от астмы до скрининга.
- Пациенты с астмой, получающие ежедневное лечение ингаляционным кортикостероидом.
- Пациенты с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) при скрининге ≥ 50% от прогнозируемого нормального значения для пациента.
- Индекс массы тела (ИМТ) должен быть в пределах 18-32 кг/м^2 (включительно).
- Способен хорошо общаться со исследователем и соблюдать требования исследования.
Критерий исключения:
- Уровень котинина в моче выше минимального уровня количественного определения местной лаборатории (LOQ 500 нг/мл или ниже).
- Пациенты, у которых был тяжелый приступ/обострение астмы, требующий госпитализации в течение 6 месяцев до скрининга.
- Пациенты, обратившиеся в отделение неотложной помощи по поводу приступа/обострения астмы в течение 6 недель до скрининга или в любое время между скринингом и предварительным введением дозы в 1-й день исследования.
- Пациенты, перенесшие инфекцию дыхательных путей в течение 4 недель до скрининга или в любое время между скринингом и предварительным введением дозы в 1-й день исследования.
- Пациенты, которым требуется использование ≥ 8 ингаляций в день β2-агониста короткого действия сальбутамола/альбутерола (100 мкг/90 мкг дозированного ингалятора сальбутамола/альбутерола [ДИ] или эквивалентная доза порошкового ингалятора [ИСП]) в любые 2 дня подряд от скрининга до рандомизации.
- Пациенты с диагнозом хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) (2008 г.).
- Участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством. Предыдущее участие в исследовании с исследуемыми препаратами или препаратами сравнения не исключает участия пациента в этом исследовании.
- Значительная болезнь.
- Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (ИФА и Вестерн-блоттинг).
- Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или гепатит С.
- Пациенты, которые считаются уязвимыми в соответствии с рекомендациями ICH GCP.
- Пациенты с гиперчувствительностью к индакатеролу или аналогичным препаратам в анамнезе, включая неблагоприятные реакции на симпатомиметические амины или ингаляционные препараты или любой их компонент.
- Лечение астмы и родственных состояний:
- Следующие виды лечения не следует использовать, если они не были стабилизированы до скрининга: антигистаминные препараты, ингаляционный назальный кромолин, ингаляционные назальные кортикостероиды и поддерживающая иммунотерапия.
Другие критерии включения/исключения, определенные протоколом, применялись к исследованию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индакатерол (инд) малеат-плацебо-инд ксинафоат-инд ацетат
В 1-м периоде лечения больные получали индакатерола малеат 400 мкг; во 2-м периоде лечения больные получали плацебо по сравнению с индакатеролом; в 3-м периоде лечения больные получали индакатерола ксинафоат 400 мкг; а в период лечения 4 пациенты получали индакатерола ацетат 400 мкг.
Пациенты получали каждое лечение один раз в день в течение 7 дней с помощью однодозового ингалятора сухого порошка Concept1.
Между каждым периодом лечения был период вымывания продолжительностью не менее 7 дней.
Ежедневное лечение ингаляционными кортикостероидами (если применимо) должно было оставаться стабильным на протяжении всего исследования.
Сальбутамол/альбутерол β2-агониста короткого действия был доступен для экстренного использования на протяжении всего исследования.
|
Малеат индакатерола 400 мкг был предоставлен в капсулах, наполненных порошком, с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Индакатерола ацетат 400 мкг поставляли в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Ксинафоат индакатерола 400 мкг был предоставлен в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Плацебо для индакатерола поставлялось в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индакатерол (инд.) ксинафоат-инд. малеат-инд. ацетат-плацебо
В 1-м периоде лечения больные получали индакатерола ксинафоат 400 мкг; во 2-м периоде лечения больные получали индакатерола малеат 400 мкг; в 3-м периоде лечения больные получали индакатерола ацетат 400 мкг; а в период лечения 4 пациенты получали плацебо по сравнению с индакатеролом 400 мкг.
Пациенты получали каждое лечение один раз в день в течение 7 дней с помощью однодозового ингалятора сухого порошка Concept1.
Между каждым периодом лечения был период вымывания продолжительностью не менее 7 дней.
Ежедневное лечение ингаляционными кортикостероидами (если применимо) должно было оставаться стабильным на протяжении всего исследования.
Сальбутамол/альбутерол β2-агониста короткого действия был доступен для экстренного использования на протяжении всего исследования.
|
Малеат индакатерола 400 мкг был предоставлен в капсулах, наполненных порошком, с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Индакатерола ацетат 400 мкг поставляли в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Ксинафоат индакатерола 400 мкг был предоставлен в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Плацебо для индакатерола поставлялось в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индакатерол (инд) ацетат-инд ксинафоат-плацебо-инд малеат
В 1-м периоде лечения больные получали индакатерола ацетат 400 мкг; во 2-м периоде лечения больные получали индакатерола ксинафоат 400 мкг; в период лечения 3 больные получали плацебо по сравнению с индакатеролом; а в период лечения 4 пациенты получали индакатерола малеат 400 мкг.
Пациенты получали каждое лечение один раз в день в течение 7 дней с помощью однодозового ингалятора сухого порошка Concept1.
Между каждым периодом лечения был период вымывания продолжительностью не менее 7 дней.
Ежедневное лечение ингаляционными кортикостероидами (если применимо) должно было оставаться стабильным на протяжении всего исследования.
Сальбутамол/альбутерол β2-агониста короткого действия был доступен для экстренного использования на протяжении всего исследования.
|
Малеат индакатерола 400 мкг был предоставлен в капсулах, наполненных порошком, с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Индакатерола ацетат 400 мкг поставляли в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Ксинафоат индакатерола 400 мкг был предоставлен в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Плацебо для индакатерола поставлялось в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо-индакатерол (инд) ацетат-инд малеат-инд ксинафоат
В период лечения 1 пациенты получали плацебо вместо индакатерола; во 2-м периоде лечения больные получали индакатерола ацетат 400 мкг; в 3-м периоде лечения больные получали индакатерола малеат 400 мкг; а в период лечения 4 пациенты получали индакатерола ксинафоат 400 мкг.
Пациенты получали каждое лечение один раз в день в течение 7 дней с помощью однодозового ингалятора сухого порошка Concept1.
Между каждым периодом лечения был период вымывания продолжительностью не менее 7 дней.
Ежедневное лечение ингаляционными кортикостероидами (если применимо) должно было оставаться стабильным на протяжении всего исследования.
Сальбутамол/альбутерол β2-агониста короткого действия был доступен для экстренного использования на протяжении всего исследования.
|
Малеат индакатерола 400 мкг был предоставлен в капсулах, наполненных порошком, с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Индакатерола ацетат 400 мкг поставляли в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Ксинафоат индакатерола 400 мкг был предоставлен в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
Доза относится к 400 мкг индакатерола в виде свободного основания.
Плацебо для индакатерола поставлялось в капсулах, наполненных порошком, вместе с однодозовым ингалятором сухого порошка Concept1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минимального объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем через 24 часа после введения дозы в конце каждого периода лечения (день 7)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца каждого периода лечения (день 7)
|
ОФВ1 измеряли с помощью спирометрии, проведенной в соответствии с международными стандартами.
Минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений, сделанных через 23 часа 10 минут и 23 часа 45 минут после введения дозы на исходном уровне и в конце каждого периода лечения.
Анализ включал базовый уровень ОФВ1 за период как ковариант.
|
Исходный уровень до конца каждого периода лечения (день 7)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минимального объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем через 24 часа после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 1
|
ОФВ1 измеряли с помощью спирометрии, проведенной в соответствии с международными стандартами.
Минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений, сделанных через 23 часа 10 минут и 23 часа 45 минут после введения дозы на исходном уровне и в день 1.
Анализ включал базовый уровень ОФВ1 за период как ковариант.
|
От исходного уровня до дня 1
|
|
Время до пикового объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) в 1-й и 7-й дни
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
ОФВ1 измеряли с помощью спирометрии, проведенной в соответствии с международными стандартами через 5, 15 и 30 минут; 1 час, 1 час 30 минут; и через 2, 4 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 7.
|
День 1 и День 7
|
|
Процент пациентов, принимающих препараты экстренной помощи в течение каждого 7-дневного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до конца каждого периода лечения (день 7)
|
Пациенты регистрировали использование препарата экстренной помощи (многодозовый ингалятор сальбутамола/альбутерола) в виде количества вдохов, сделанных за предшествующие 12 часов утром и вечером в дневнике.
Для расчета конечной точки был включен пациент, принимавший какое-либо лекарство для экстренной помощи (любое количество вдохов > 0).
|
Исходный уровень до конца каждого периода лечения (день 7)
|
|
Экспозиция индакатерола (AUC [0–24 часа]) в конце каждого 7-дневного периода лечения
Временное ограничение: Конец каждого периода лечения (день 7)
|
Образцы венозной крови для фармакокинетической оценки брали через 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 12 и 24 часа после введения дозы в конце каждого 7-дневного периода лечения и анализировали с использованием анализа ЖХ-МС/МС.
Площадь под кривой «концентрация-время» до 24 часов (AUC[0-24 часа]) рассчитывали на основе данных «концентрация-время» и записывали время отбора проб с использованием нераздельных методов.
|
Конец каждого периода лечения (день 7)
|
|
Экспозиция индакатерола (Cmax) в конце каждого 7-дневного периода лечения
Временное ограничение: Конец каждого периода лечения (день 7)
|
Образцы венозной крови для фармакокинетической оценки брали через 15 и 30 минут; и через 1, 2, 4, 12 и 24 часа после введения дозы в конце каждого 7-дневного периода лечения и анализировали с использованием анализа ЖХ-МС/МС.
Максимальную (пиковую) концентрацию лекарственного средства в плазме после введения лекарственного средства (Cmax) рассчитывали на основе данных о зависимости концентрации от времени и регистрировали время отбора проб с использованием некомпартментных методов.
|
Конец каждого периода лечения (день 7)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2009 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
25 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
9 сентября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 августа 2013 г.
Последняя проверка
1 августа 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Малеиновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- CQAB149D2301
- 2009-010589-46 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .