Effekt, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af indacaterolsalte hos patienter med astma
26. august 2013 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple-dosis, 4-vejs crossover-studie til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oralt inhalerede indacaterolsalte (maleat, xinafoat og acetat) hos patienter Med vedvarende astma
Denne undersøgelse vurderede virkningen, sikkerheden og farmakokinetikken af indacaterolsalte (maleat, xinafoat og acetat) hos patienter med astma.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-rygere mandlige og kvindelige voksne patienter i alderen 18-75 år inklusive, som har underskrevet en informeret samtykkeformular forud for påbegyndelse af enhver undersøgelsesrelateret procedure, herunder eventuelle justeringer af astmamedicin forud for screening.
- Patienter med astma, der modtager daglig behandling med inhaleret kortikosteroid.
- Patienter med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) under screening på ≥ 50 % af den forudsagte normalværdi for patienten.
- Body mass index (BMI) skal ligge inden for området 18-32 kg/m^2 (inklusive).
- Kunne kommunikere godt med investigator og overholde undersøgelsens krav.
Ekskluderingskriterier:
- Et cotininniveau i urinen, der er større end det laveste kvantificeringsniveau i det lokale laboratorium (LOQ på 500 ng/ml eller lavere).
- Patienter, der har haft et alvorligt astmaanfald/forværring, der kræver indlæggelse i de 6 måneder forud for screening.
- Patienter, der har haft et skadestuebesøg for et astmaanfald/-forværring inden for 6 uger før screening eller et hvilket som helst tidspunkt mellem screening og præ-dosis på dag 1 af undersøgelsen.
- Patienter, der har haft en luftvejsinfektion inden for 4 uger før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt mellem screening og præ-dosis på dag 1 af undersøgelsen.
- Patienter, som kræver brug af ≥ 8 inhalationer om dagen af den korttidsvirkende β2-agonist salbutamol/albuterol (100 μg/90 μg salbutamol/albuterol afmålt dosisinhalator [MDI] eller tilsvarende dosis af en tørpulverinhalator [DPI]) på 2 på hinanden følgende dage fra screening til randomisering.
- Patienter diagnosticeret med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) som defineret af Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) retningslinjer (2008).
- Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før dosering eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning. Tidligere deltagelse i en undersøgelse med enten forsøgs- eller komparatorlægemidler udelukker ikke en patient fra deltagelse i denne undersøgelse.
- Betydelig sygdom.
- Anamnese med at være immunkompromitteret, inklusive et positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV) (ELISA og Western blot).
- Et positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C testresultat.
- Patienter, der anses for at være sårbare i henhold til ICH GCP-retningslinjer.
- Patienter med en historie med overfølsomhed over for indacaterol eller lignende lægemidler, herunder uønskede reaktioner på sympatomimetiske aminer eller inhaleret medicin eller en hvilken som helst komponent deraf.
- Behandlinger for astma og beslægtede tilstande:
- Følgende behandlinger bør ikke anvendes, medmindre de er blevet stabiliseret før screening: antihistaminer, inhaleret nasale cromolyn, inhalerede nasale kortikosteroider og vedligeholdelsesimmunterapi.
Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier anvendt på undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Indacaterol (ind) maleat-placebo-ind xinafoat-ind acetat
I behandlingsperiode 1 fik patienterne indacaterolmaleat 400 μg; i behandlingsperiode 2 fik patienter placebo til indacaterol; i behandlingsperiode 3 fik patienterne indacaterol xinafoat 400 μg; og i behandlingsperiode 4 fik patienterne indacaterolacetat 400 μg.
Patienterne modtog hver behandling én gang dagligt i 7 dage via Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Der var en udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem hver behandlingsperiode.
Daglig inhaleret kortikosteroidbehandling (hvis relevant) skulle forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
Den korttidsvirkende β2-agonist salbutamol/albuterol var tilgængelig til redningsbrug under hele undersøgelsen.
|
Indacaterolmaleat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterolacetat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Placebo til indacaterol blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
|
|
EKSPERIMENTEL: Indacaterol (ind) xinafoat-ind maleat-ind acetat-placebo
I behandlingsperiode 1 fik patienterne indacaterol xinafoat 400 μg; i behandlingsperiode 2 fik patienterne indacaterolmaleat 400 μg; i behandlingsperiode 3 fik patienterne indacaterolacetat 400 μg; og i behandlingsperiode 4 fik patienterne placebo til indacaterol 400 μg.
Patienterne modtog hver behandling én gang dagligt i 7 dage via Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Der var en udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem hver behandlingsperiode.
Daglig inhaleret kortikosteroidbehandling (hvis relevant) skulle forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
Den korttidsvirkende β2-agonist salbutamol/albuterol var tilgængelig til redningsbrug under hele undersøgelsen.
|
Indacaterolmaleat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterolacetat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Placebo til indacaterol blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
|
|
EKSPERIMENTEL: Indacaterol (ind) acetat-ind xinafoat-placebo-ind maleat
I behandlingsperiode 1 fik patienterne indacaterolacetat 400 μg; i behandlingsperiode 2 fik patienterne indacaterol xinafoat 400 μg; i behandlingsperiode 3 fik patienter placebo til indacaterol; og i behandlingsperiode 4 fik patienterne indacaterolmaleat 400 μg.
Patienterne modtog hver behandling én gang dagligt i 7 dage via Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Der var en udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem hver behandlingsperiode.
Daglig inhaleret kortikosteroidbehandling (hvis relevant) skulle forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
Den korttidsvirkende β2-agonist salbutamol/albuterol var tilgængelig til redningsbrug under hele undersøgelsen.
|
Indacaterolmaleat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterolacetat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Placebo til indacaterol blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
|
|
EKSPERIMENTEL: Placebo-indacaterol (ind) acetat-ind maleat-ind xinafoat
I behandlingsperiode 1 fik patienterne placebo til indacaterol; i behandlingsperiode 2 fik patienterne indacaterolacetat 400 μg; i behandlingsperiode 3 fik patienterne indacaterolmaleat 400 μg; og i behandlingsperiode 4 fik patienterne indacaterol xinafoat 400 μg.
Patienterne modtog hver behandling én gang dagligt i 7 dage via Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Der var en udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem hver behandlingsperiode.
Daglig inhaleret kortikosteroidbehandling (hvis relevant) skulle forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
Den korttidsvirkende β2-agonist salbutamol/albuterol var tilgængelig til redningsbrug under hele undersøgelsen.
|
Indacaterolmaleat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterolacetat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
Dosis refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Placebo til indacaterol blev leveret i pulverfyldte kapsler med Concept1 enkeltdosis tørpulverinhalatoren.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i gennemtvunget eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) 24 timer efter dosis ved slutningen af hver behandlingsperiode (dag 7)
Tidsramme: Baseline til slutningen af hver behandlingsperiode (dag 7)
|
FEV1 blev målt med spirometri udført i henhold til internationalt accepterede standarder.
Trough FEV1 blev defineret som gennemsnittet af målinger foretaget 23 timer 10 minutter og 23 timer 45 minutter efter dosis ved baseline og ved slutningen af hver behandlingsperiode.
Analysen inkluderede periodebaseline FEV1 som kovariat.
|
Baseline til slutningen af hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i gennemtvunget eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) 24 timer efter dosis på dag 1
Tidsramme: Baseline til dag 1
|
FEV1 blev målt med spirometri udført i henhold til internationalt accepterede standarder.
Trough FEV1 blev defineret som gennemsnittet af målinger foretaget 23 timer 10 minutter og 23 timer 45 minutter efter dosis ved baseline og på dag 1.
Analysen inkluderede periodebaseline FEV1 som kovariat.
|
Baseline til dag 1
|
|
Time to Peak Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) på dag 1 og dag 7
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
FEV1 blev målt med spirometri udført i henhold til internationalt accepterede standarder ved 5, 15 og 30 minutter; 1 time, 1 time 30 minutter; og 2, 4 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 7.
|
Dag 1 og dag 7
|
|
Procentdel af patienter, der bruger redningsmedicin i løbet af hver 7-dages behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline til slutningen af hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Patienterne noterede brugen af redningsmedicin (salbutamol/albuterol multidosis-inhalator) som antallet af sug taget i de respektive foregående 12 timer morgen og aften i en dagbog.
Patient med enhver brug af redningsmedicin (et vilkårligt antal pust > 0) blev inkluderet for at beregne endepunkt.
|
Baseline til slutningen af hver behandlingsperiode (dag 7)
|
|
Indacaterol eksponering (AUC[0-24 timer]) ved slutningen af hver 7-dages behandlingsperiode
Tidsramme: Slut på hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Venøse blodprøver til farmakokinetisk evaluering blev opsamlet efter 15 og 30 minutter; og 1, 2, 4, 12 og 24 timer efter dosis ved slutningen af hver 7-dages behandlingsperiode og blev analyseret under anvendelse af et LC-MS/MS-assay.
Areal under koncentration-tid-kurven op til 24 timer (AUC[0-24 timer]) blev beregnet ud fra koncentration-tidsdata og registrerede prøveudtagningstider ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
|
Slut på hver behandlingsperiode (dag 7)
|
|
Indacaterol eksponering (Cmax) ved slutningen af hver 7-dages behandlingsperiode
Tidsramme: Slut på hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Venøse blodprøver til farmakokinetisk evaluering blev opsamlet efter 15 og 30 minutter; og 1, 2, 4, 12 og 24 timer efter dosis ved slutningen af hver 7-dages behandlingsperiode og blev analyseret under anvendelse af et LC-MS/MS-assay.
Maksimal (peak) plasma-lægemiddelkoncentration efter lægemiddeladministration (Cmax) blev beregnet ud fra koncentration-tidsdata og registrerede prøveudtagningstider ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
|
Slut på hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. november 2009
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. november 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juni 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. juni 2009
Først opslået (SKØN)
25. juni 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
9. september 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. august 2013
Sidst verificeret
1. august 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CQAB149D2301
- 2009-010589-46 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Indacaterol maleat 400 μg
-
NovartisAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomJapan
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)Taiwan, Korea, Republikken, Japan, Indien, Hong Kong, Singapore
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetAstmaTyskland, Holland, Det Forenede Kongerige
-
NovartisAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomForenede Stater, New Zealand, Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetAstmaTyskland, Det Forenede Kongerige
-
Boehringer IngelheimAfsluttetNeoplasmerSpanien, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
AstraZenecaAfsluttetAstma | Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)Forenede Stater
-
NovartisAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomSpanien, Belgien, Italien, Canada, Danmark, Forenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomForenede Stater, Tyskland, Polen, Israel, Bulgarien, Tjekkiet, Ungarn, Spanien, Ukraine, Det Forenede Kongerige