Eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética dos sais de indacaterol em pacientes com asma
26 de agosto de 2013 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla, cruzado de 4 vias para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de sais de indacaterol inalados por via oral (maleato, xinafoato e acetato) em pacientes Com asma persistente
Este estudo avaliou a eficácia, segurança e farmacocinética dos sais de indacaterol (maleato, xinafoato e acetato) em pacientes com asma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos do sexo masculino e feminino não fumantes com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, que assinaram um formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo, incluindo quaisquer ajustes na medicação para asma antes da triagem.
- Pacientes com asma, recebendo tratamento diário com corticosteroide inalatório.
- Pacientes com um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) durante a triagem de ≥ 50% do valor normal previsto para o paciente.
- O índice de massa corporal (IMC) deve estar entre 18 e 32 kg/m^2 (inclusive).
- Capaz de se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Um nível de cotinina na urina superior ao nível de quantificação mais baixo do laboratório local (LOQ de 500 ng/ml ou inferior).
- Pacientes que tiveram um ataque/exacerbação grave de asma requerendo hospitalização nos 6 meses anteriores à triagem.
- Pacientes que tiveram uma consulta de emergência para um ataque/exacerbação de asma dentro de 6 semanas antes da triagem ou a qualquer momento entre a triagem e a pré-dose no dia 1 do estudo.
- Pacientes que tiveram uma infecção do trato respiratório nas 4 semanas anteriores à triagem ou a qualquer momento entre a triagem e a pré-dose no dia 1 do estudo.
- Pacientes que requerem o uso de ≥ 8 inalações por dia do β2-agonista de ação curta salbutamol/albuterol (100 μg/90 μg salbutamol/albuterol inalador de dose medida [MDI] ou dose equivalente de um inalador de pó seco [DPI]) em quaisquer 2 dias consecutivos desde a triagem até a randomização.
- Pacientes diagnosticados com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), conforme definido pelas diretrizes da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) (2008).
- Participação em qualquer investigação clínica dentro de 4 semanas antes da dosagem ou mais, se exigido pela regulamentação local. A participação anterior em um estudo com medicamentos experimentais ou comparadores não exclui um paciente da participação neste estudo.
- Doença significativa.
- História de ser imunocomprometido, incluindo um resultado positivo do teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ELISA e Western blot).
- Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou hepatite C.
- Pacientes considerados vulneráveis de acordo com as diretrizes do ICH GCP.
- Pacientes com histórico de hipersensibilidade ao indacaterol ou a medicamentos similares, incluindo reações adversas a aminas simpatomiméticas ou medicamentos inalados ou qualquer componente dos mesmos.
- Tratamentos para asma e condições relacionadas:
- Os seguintes tratamentos não devem ser usados, a menos que tenham sido estabilizados antes da triagem: anti-histamínicos, cromolina nasal inalada, corticosteroides nasais inalados e imunoterapia de manutenção.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo aplicados ao estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Indacaterol (ind) maleato-placebo-ind xinafoato-ind acetato
No período de tratamento 1, os pacientes receberam maleato de indacaterol 400 μg; no período de tratamento 2, os pacientes receberam placebo para indacaterol; no período de tratamento 3, os pacientes receberam indacaterol xinafoate 400 μg; e no período de tratamento 4, os pacientes receberam acetato de indacaterol 400 μg.
Os pacientes receberam cada tratamento uma vez ao dia durante 7 dias por meio do inalador de pó seco de dose única Concept1.
Houve um período de eliminação de pelo menos 7 dias entre cada período de tratamento.
O tratamento diário com corticosteroides inalatórios (se aplicável) deveria permanecer estável durante todo o estudo.
O salbutamol/albuterol β2-agonista de ação curta estava disponível para uso de resgate durante todo o estudo.
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Maleato de indacaterol 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
O acetato de indacaterol 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
Indacaterol xinafoate 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
O placebo para indacaterol foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
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EXPERIMENTAL: Indacaterol (ind) xinafoato-ind maleato-ind acetato-placebo
No período de tratamento 1, os pacientes receberam indacaterol xinafoate 400 μg; no período de tratamento 2, os pacientes receberam maleato de indacaterol 400 μg; no período de tratamento 3, os pacientes receberam acetato de indacaterol 400 μg; e no período de tratamento 4, os pacientes receberam placebo para indacaterol 400 μg.
Os pacientes receberam cada tratamento uma vez ao dia durante 7 dias por meio do inalador de pó seco de dose única Concept1.
Houve um período de eliminação de pelo menos 7 dias entre cada período de tratamento.
O tratamento diário com corticosteroides inalatórios (se aplicável) deveria permanecer estável durante todo o estudo.
O salbutamol/albuterol β2-agonista de ação curta estava disponível para uso de resgate durante todo o estudo.
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Maleato de indacaterol 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
O acetato de indacaterol 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
Indacaterol xinafoate 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
O placebo para indacaterol foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
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EXPERIMENTAL: Indacaterol (ind) acetato-ind xinafoato-placebo-ind maleato
No período de tratamento 1, os pacientes receberam acetato de indacaterol 400 μg; no período de tratamento 2, os pacientes receberam indacaterol xinafoate 400 μg; no período de tratamento 3, os pacientes receberam placebo para indacaterol; e no período de tratamento 4, os pacientes receberam maleato de indacaterol 400 μg.
Os pacientes receberam cada tratamento uma vez ao dia durante 7 dias por meio do inalador de pó seco de dose única Concept1.
Houve um período de eliminação de pelo menos 7 dias entre cada período de tratamento.
O tratamento diário com corticosteroides inalatórios (se aplicável) deveria permanecer estável durante todo o estudo.
O salbutamol/albuterol β2-agonista de ação curta estava disponível para uso de resgate durante todo o estudo.
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Maleato de indacaterol 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
O acetato de indacaterol 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
Indacaterol xinafoate 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
O placebo para indacaterol foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
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EXPERIMENTAL: Placebo-indacaterol (ind) acetato-ind maleato-ind xinafoato
No período de tratamento 1, os pacientes receberam placebo para indacaterol; no período de tratamento 2, os pacientes receberam acetato de indacaterol 400 μg; no período de tratamento 3, os pacientes receberam maleato de indacaterol 400 μg; e no período de tratamento 4, os pacientes receberam indacaterol xinafoato 400 μg.
Os pacientes receberam cada tratamento uma vez ao dia durante 7 dias por meio do inalador de pó seco de dose única Concept1.
Houve um período de eliminação de pelo menos 7 dias entre cada período de tratamento.
O tratamento diário com corticosteroides inalatórios (se aplicável) deveria permanecer estável durante todo o estudo.
O salbutamol/albuterol β2-agonista de ação curta estava disponível para uso de resgate durante todo o estudo.
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Maleato de indacaterol 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
O acetato de indacaterol 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
Indacaterol xinafoate 400 μg foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
A dose refere-se a 400 μg de indacaterol de base livre.
O placebo para indacaterol foi fornecido em cápsulas cheias de pó com o inalador de pó seco de dose única Concept1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no vale do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 24 horas após a dose no final de cada período de tratamento (dia 7)
Prazo: Linha de base até o final de cada período de tratamento (Dia 7)
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O VEF1 foi medido com espirometria realizada de acordo com padrões internacionalmente aceitos.
O VEF1 mínimo foi definido como a média das medições feitas 23 horas e 10 minutos e 23 horas e 45 minutos após a dose na linha de base e no final de cada período de tratamento.
A análise incluiu o FEV1 basal do período como covariável.
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Linha de base até o final de cada período de tratamento (Dia 7)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no vale do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 24 horas após a dose no dia 1
Prazo: Linha de base para o dia 1
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O VEF1 foi medido com espirometria realizada de acordo com padrões internacionalmente aceitos.
O VEF1 mínimo foi definido como a média das medições feitas 23 horas e 10 minutos e 23 horas e 45 minutos após a dose na linha de base e no dia 1.
A análise incluiu o FEV1 basal do período como covariável.
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Linha de base para o dia 1
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Tempo para atingir o pico do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) no dia 1 e no dia 7
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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O VEF1 foi medido com espirometria realizada de acordo com padrões internacionalmente aceitos em 5, 15 e 30 minutos; 1 hora, 1 hora e 30 minutos; e 2, 4 e 12 horas após a dose no Dia 1 e Dia 7.
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Dia 1 e Dia 7
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Porcentagem de pacientes que usam medicação de resgate durante cada período de tratamento de 7 dias
Prazo: Linha de base até o final de cada período de tratamento (Dia 7)
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Os pacientes registraram o uso de medicação de resgate (inalador multidose de salbutamol/albuterol) como o número de inalações tomadas nas respectivas 12 horas anteriores de manhã e à noite em um diário.
Paciente com qualquer uso de medicação de resgate (qualquer número de inalações > 0) foi incluído para calcular o desfecho.
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Linha de base até o final de cada período de tratamento (Dia 7)
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Exposição ao indacaterol (AUC [0-24 horas]) no final de cada período de tratamento de 7 dias
Prazo: Fim de cada período de tratamento (Dia 7)
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Amostras de sangue venoso para avaliação farmacocinética foram coletadas aos 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 12 e 24 horas após a dose no final de cada período de tratamento de 7 dias e foram analisados usando um ensaio de LC-MS/MS.
A área sob a curva de concentração-tempo até 24 horas (AUC[0-24 horas]) foi calculada a partir dos dados de concentração-tempo e os tempos de amostragem registrados usando métodos não compartimentais.
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Fim de cada período de tratamento (Dia 7)
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Exposição ao indacaterol (Cmax) no final de cada período de tratamento de 7 dias
Prazo: Fim de cada período de tratamento (Dia 7)
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Amostras de sangue venoso para avaliação farmacocinética foram coletadas aos 15 e 30 minutos; e 1, 2, 4, 12 e 24 horas após a dose no final de cada período de tratamento de 7 dias e foram analisados usando um ensaio de LC-MS/MS.
A concentração plasmática máxima (pico) da droga após a administração da droga (Cmax) foi calculada a partir dos dados de concentração-tempo e os tempos de amostragem registrados usando métodos não compartimentais.
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Fim de cada período de tratamento (Dia 7)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
25 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
9 de setembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de agosto de 2013
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CQAB149D2301
- 2009-010589-46 (EUDRACT_NUMBER)
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