Effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av indacaterolsalter hos pasienter med astma
26. august 2013 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippeldose, 4-veis crossover-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til oralt inhalerte indacaterolsalter (maleat, xinafoat og acetat) hos pasienter Med vedvarende astma
Denne studien vurderte effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til indakaterolsalter (maleat, xinafoat og acetat) hos pasienter med astma.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-røykere mannlige og kvinnelige voksne pasienter i alderen 18-75 år inklusive, som har signert et informert samtykkeskjema før oppstart av en studierelatert prosedyre, inkludert eventuelle justeringer av astmamedisiner før screening.
- Pasienter med astma som får daglig behandling med inhalert kortikosteroid.
- Pasienter med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) under screening på ≥ 50 % av forventet normalverdi for pasienten.
- Kroppsmasseindeks (BMI) må være innenfor området 18-32 kg/m^2 (inklusive).
- Kunne kommunisere godt med etterforskeren og oppfylle kravene til studien.
Ekskluderingskriterier:
- Et kotininnivå i urin som er høyere enn det laveste kvantifiseringsnivået i det lokale laboratoriet (LOQ på 500 ng/ml eller lavere).
- Pasienter som har hatt et alvorlig astmaanfall/forverring som krever sykehusinnleggelse i løpet av 6 måneder før screening.
- Pasienter som har hatt et akuttbesøk for et astmaanfall/forverring innen 6 uker før screening eller når som helst mellom screening og pre-dose på dag 1 av studien.
- Pasienter som har hatt en luftveisinfeksjon innen 4 uker før screening eller når som helst mellom screening og pre-dose på dag 1 av studien.
- Pasienter som trenger bruk av ≥ 8 inhalasjoner per dag av den korttidsvirkende β2-agonisten salbutamol/albuterol (100 μg/90 μg salbutamol/albuterol doseringsinhalator [MDI] eller tilsvarende dose av en tørrpulverinhalator [DPI]) på 2 påfølgende dager fra screening til randomisering.
- Pasienter diagnostisert med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som definert av Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) retningslinjer (2008).
- Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 4 uker før dosering eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter. Tidligere deltakelse i en studie med enten undersøkelses- eller komparatormedisinene utelukker ikke en pasient fra å delta i denne studien.
- Betydelig sykdom.
- Anamnese med å være immunkompromittert, inkludert et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) (ELISA og Western blot).
- Et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-testresultat.
- Pasienter som anses som sårbare i henhold til ICH GCP-retningslinjer.
- Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor indakaterol eller lignende legemidler, inkludert uønskede reaksjoner på sympatomimetiske aminer eller inhalasjonsmedisiner eller en hvilken som helst komponent derav.
- Behandlinger for astma og beslektede tilstander:
- Følgende behandlinger bør ikke brukes med mindre de har blitt stabilisert før screening: antihistaminer, inhalert nasal cromolyn, inhalerte nasale kortikosteroider og vedlikeholdsimmunterapi.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier anvendt på studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Indacaterol (ind) maleat-placebo-ind xinafoat-ind acetat
I behandlingsperiode 1 fikk pasientene indacaterolmaleat 400 μg; i behandlingsperiode 2 fikk pasientene placebo mot indacaterol; i behandlingsperiode 3 fikk pasientene indacaterol xinafoat 400 μg; og i behandlingsperiode 4 fikk pasientene indacaterolacetat 400 μg.
Pasientene fikk hver behandling én gang daglig i 7 dager via Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Det var en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom hver behandlingsperiode.
Daglig inhalert kortikosteroidbehandling (hvis aktuelt) skulle forbli stabil gjennom hele studien.
Den korttidsvirkende β2-agonisten salbutamol/albuterol var tilgjengelig for redningsbruk gjennom hele studien.
|
Indacaterolmaleat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterolacetat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Placebo til indacaterol ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
|
|
EKSPERIMENTELL: Indacaterol (ind) xinafoat-ind maleat-ind acetat-placebo
I behandlingsperiode 1 fikk pasientene indacaterol xinafoat 400 μg; i behandlingsperiode 2 fikk pasientene indacaterolmaleat 400 μg; i behandlingsperiode 3 fikk pasientene indacaterolacetat 400 μg; og i behandlingsperiode 4 fikk pasientene placebo til indacaterol 400 μg.
Pasientene fikk hver behandling én gang daglig i 7 dager via Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Det var en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom hver behandlingsperiode.
Daglig inhalert kortikosteroidbehandling (hvis aktuelt) skulle forbli stabil gjennom hele studien.
Den korttidsvirkende β2-agonisten salbutamol/albuterol var tilgjengelig for redningsbruk gjennom hele studien.
|
Indacaterolmaleat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterolacetat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Placebo til indacaterol ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
|
|
EKSPERIMENTELL: Indacaterol (ind) acetat-ind xinafoat-placebo-ind maleat
I behandlingsperiode 1 fikk pasientene indacaterolacetat 400 μg; i behandlingsperiode 2 fikk pasientene indacaterol xinafoat 400 μg; i behandlingsperiode 3 fikk pasientene placebo mot indacaterol; og i behandlingsperiode 4 fikk pasientene indacaterolmaleat 400 μg.
Pasientene fikk hver behandling én gang daglig i 7 dager via Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Det var en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom hver behandlingsperiode.
Daglig inhalert kortikosteroidbehandling (hvis aktuelt) skulle forbli stabil gjennom hele studien.
Den korttidsvirkende β2-agonisten salbutamol/albuterol var tilgjengelig for redningsbruk gjennom hele studien.
|
Indacaterolmaleat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterolacetat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Placebo til indacaterol ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
|
|
EKSPERIMENTELL: Placebo-indacaterol (ind) acetat-ind maleat-ind xinafoat
I behandlingsperiode 1 fikk pasientene placebo mot indacaterol; i behandlingsperiode 2 fikk pasientene indacaterolacetat 400 μg; i behandlingsperiode 3 fikk pasientene indacaterolmaleat 400 μg; og i behandlingsperiode 4 fikk pasientene indacaterol xinafoat 400 μg.
Pasientene fikk hver behandling én gang daglig i 7 dager via Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Det var en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom hver behandlingsperiode.
Daglig inhalert kortikosteroidbehandling (hvis aktuelt) skulle forbli stabil gjennom hele studien.
Den korttidsvirkende β2-agonisten salbutamol/albuterol var tilgjengelig for redningsbruk gjennom hele studien.
|
Indacaterolmaleat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterolacetat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
Dosen refererer til 400 μg fri base indacaterol.
Placebo til indacaterol ble levert i pulverfylte kapsler med Concept1 enkeltdose tørrpulverinhalator.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Trough Forced Expiratory Volum på 1 sekund (FEV1) 24 timer etter dose ved slutten av hver behandlingsperiode (dag 7)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av hver behandlingsperiode (dag 7)
|
FEV1 ble målt med spirometri utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.
Trough FEV1 ble definert som gjennomsnittet av målinger gjort 23 timer 10 minutter og 23 timer 45 minutter etter dose ved baseline og ved slutten av hver behandlingsperiode.
Analysen inkluderte periodebaselinje FEV1 som kovariat.
|
Grunnlinje til slutten av hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Trough Forced Expiratory Volum på 1 sekund (FEV1) 24 timer etter dose på dag 1
Tidsramme: Grunnlinje til dag 1
|
FEV1 ble målt med spirometri utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.
Trough FEV1 ble definert som gjennomsnittet av målinger gjort 23 timer 10 minutter og 23 timer 45 minutter etter dose ved baseline og på dag 1.
Analysen inkluderte periodebaselinje FEV1 som kovariat.
|
Grunnlinje til dag 1
|
|
Tid til topp forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på dag 1 og dag 7
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
FEV1 ble målt med spirometri utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder etter 5, 15 og 30 minutter; 1 time, 1 time 30 minutter; og 2, 4 og 12 timer etter dose på dag 1 og dag 7.
|
Dag 1 og dag 7
|
|
Prosentandel av pasienter som bruker redningsmedisin i løpet av hver 7-dagers behandlingsperiode
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Pasienter registrerte bruk av redningsmedisin (salbutamol/albuterol multidose-inhalator) som antall drag tatt i løpet av de foregående 12 timer morgen og kveld i en dagbok.
Pasienter med bruk av redningsmedisiner (et hvilket som helst antall drag > 0) ble inkludert for å beregne endepunkt.
|
Grunnlinje til slutten av hver behandlingsperiode (dag 7)
|
|
Indacaterol-eksponering (AUC[0-24 timer]) ved slutten av hver 7-dagers behandlingsperiode
Tidsramme: Slutt på hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Venøse blodprøver for farmakokinetisk evaluering ble tatt etter 15 og 30 minutter; og 1, 2, 4, 12 og 24 timer etter dosering ved slutten av hver 7 dagers behandlingsperiode og ble analysert ved bruk av en LC-MS/MS-analyse.
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven opp til 24 timer (AUC[0-24 timer]) ble beregnet fra konsentrasjon-tidsdata og registrerte prøvetakingstider ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
|
Slutt på hver behandlingsperiode (dag 7)
|
|
Indacaterol-eksponering (Cmax) ved slutten av hver 7-dagers behandlingsperiode
Tidsramme: Slutt på hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Venøse blodprøver for farmakokinetisk evaluering ble tatt etter 15 og 30 minutter; og 1, 2, 4, 12 og 24 timer etter dosering ved slutten av hver 7 dagers behandlingsperiode og ble analysert ved bruk av en LC-MS/MS-analyse.
Maksimal (topp) plasmalegemiddelkonsentrasjon etter legemiddeladministrering (Cmax) ble beregnet fra konsentrasjon-tidsdata og registrerte prøvetakingstider ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
|
Slutt på hver behandlingsperiode (dag 7)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2009
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juni 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
25. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
9. september 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2013
Sist bekreftet
1. august 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CQAB149D2301
- 2009-010589-46 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .