Účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika solí indakaterolu u pacientů s astmatem
26. srpna 2013 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková, 4cestná zkřížená studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálně inhalovaných solí indakaterolu (maleát, xinafoát a acetát) u pacientů S přetrvávajícím astmatem
Tato studie hodnotila účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku solí indakaterolu (maleát, xinafoát a acetát) u pacientů s astmatem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí nekuřáci a dospělí pacienti ve věku 18-75 let včetně, kteří podepsali informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, včetně jakýchkoli úprav léčby astmatu před screeningem.
- Pacienti s astmatem, kteří jsou denně léčeni inhalačními kortikosteroidy.
- Pacienti s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) během screeningu ≥ 50 % předpokládané normální hodnoty pro pacienta.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) musí být v rozmezí 18-32 kg/m^2 (včetně).
- Schopný dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky studie.
Kritéria vyloučení:
- Hladina kotininu v moči vyšší než je nejnižší úroveň kvantifikace v místní laboratoři (LOQ 500 ng/ml nebo nižší).
- Pacienti, kteří měli těžký astmatický záchvat/exacerbaci vyžadující hospitalizaci během 6 měsíců před screeningem.
- Pacienti, kteří měli návštěvu pohotovosti kvůli astmatickému záchvatu/exacerbaci během 6 týdnů před screeningem nebo kdykoli mezi screeningem a před podáním dávky v den 1 studie.
- Pacienti, kteří měli infekci dýchacích cest během 4 týdnů před screeningem nebo kdykoli mezi screeningem a před podáním dávky v den 1 studie.
- Pacienti, kteří vyžadují použití ≥ 8 inhalací denně krátkodobě působícího β2-agonisty salbutamolu/albuterolu (100 μg/90 μg salbutamolu/albuterolu inhalátor s odměřenou dávkou [MDI] nebo ekvivalentní dávka inhalátoru na suchý prášek [DPI]) v jakýchkoli 2 po sobě jdoucích dnech od screeningu do randomizace.
- Pacienti s diagnostikovanou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), jak je definováno v pokynech Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (2008).
- Účast na jakékoli klinické zkoušce během 4 týdnů před podáním dávky nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy. Předchozí účast ve studii s hodnocenými nebo srovnávacími léky nevylučuje pacienta z účasti v této studii.
- Závažná nemoc.
- Imunokompromitovaná anamnéza, včetně pozitivního výsledku testu na virus lidské imunodeficience (HIV) (ELISA a Western blot).
- Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidu C.
- Pacienti, kteří jsou považováni za zranitelné podle pokynů ICH GCP.
- Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na indakaterol nebo podobná léčiva včetně nežádoucích reakcí na sympatomimetické aminy nebo inhalační léky nebo jakoukoli jejich složku.
- Léčba astmatu a příbuzných onemocnění:
- Následující léčby by se neměly používat, pokud nebyly před screeningem stabilizovány: antihistaminika, inhalační nosní kromolyn, inhalační nosní kortikosteroidy a udržovací imunoterapie.
Na studii byla použita další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Indacaterol (ind) maleát-placebo-ind xinafoát-ind acetát
V léčebném období 1 pacienti dostávali indakaterol maleát 400 μg; v léčebném období 2 pacienti dostávali placebo k indakaterolu; v léčebném období 3 pacienti dostávali indakaterol xinafoát 400 μg; a ve 4. léčebném období pacienti dostávali indakaterol acetát 400 μg.
Pacienti dostávali každou léčbu jednou denně po dobu 7 dnů prostřednictvím jednodávkového inhalátoru suchého prášku Concept1.
Mezi každým léčebným obdobím byla vymývací perioda alespoň 7 dní.
Denní léčba inhalačními kortikosteroidy (pokud byla použitelná) měla zůstat stabilní po celou dobu studie.
Krátkodobě působící β2-agonista salbutamol/albuterol byl k dispozici pro záchranné použití po celou dobu studie.
|
Indacaterol maleát 400 μg byl poskytnut v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Indacaterol acetát 400 μg byl dodáván v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Indacaterol xinafoát 400 μg byl dodáván v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Placebo k indakaterolu bylo poskytováno v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Indacaterol (ind) xinafoát-ind maleát-ind acetát-placebo
V léčebném období 1 pacienti dostávali indakaterol xinafoát 400 μg; v léčebném období 2 pacienti dostávali indakaterol maleát 400 μg; ve 3. léčebném období pacienti dostávali indakaterol acetát 400 μg; a ve 4. léčebném období dostávali pacienti placebo k indakaterolu 400 μg.
Pacienti dostávali každou léčbu jednou denně po dobu 7 dnů prostřednictvím jednodávkového inhalátoru suchého prášku Concept1.
Mezi každým léčebným obdobím byla vymývací perioda alespoň 7 dní.
Denní léčba inhalačními kortikosteroidy (pokud byla použitelná) měla zůstat stabilní po celou dobu studie.
Krátkodobě působící β2-agonista salbutamol/albuterol byl k dispozici pro záchranné použití po celou dobu studie.
|
Indacaterol maleát 400 μg byl poskytnut v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Indacaterol acetát 400 μg byl dodáván v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Indacaterol xinafoát 400 μg byl dodáván v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Placebo k indakaterolu bylo poskytováno v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Indacaterol (ind) acetát-ind xinafoát-placebo-ind maleát
V léčebném období 1 pacienti dostávali indakaterol acetát 400 μg; v léčebném období 2 pacienti dostávali indakaterol xinafoát 400 μg; v léčebném období 3 pacienti dostávali placebo k indakaterolu; a ve 4. léčebném období pacienti dostávali indakaterol maleát 400 μg.
Pacienti dostávali každou léčbu jednou denně po dobu 7 dnů prostřednictvím jednodávkového inhalátoru suchého prášku Concept1.
Mezi každým léčebným obdobím byla vymývací perioda alespoň 7 dní.
Denní léčba inhalačními kortikosteroidy (pokud byla použitelná) měla zůstat stabilní po celou dobu studie.
Krátkodobě působící β2-agonista salbutamol/albuterol byl k dispozici pro záchranné použití po celou dobu studie.
|
Indacaterol maleát 400 μg byl poskytnut v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Indacaterol acetát 400 μg byl dodáván v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Indacaterol xinafoát 400 μg byl dodáván v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Placebo k indakaterolu bylo poskytováno v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo-indakaterol (ind) acetát-ind maleát-ind xinafoát
V léčebném období 1 dostávali pacienti placebo k indakaterolu; v léčebném období 2 pacienti dostávali indakaterol acetát 400 μg; v léčebném období 3 pacienti dostávali indakaterol maleát 400 μg; a ve 4. léčebném období pacienti dostávali indakaterol xinafoát 400 μg.
Pacienti dostávali každou léčbu jednou denně po dobu 7 dnů prostřednictvím jednodávkového inhalátoru suchého prášku Concept1.
Mezi každým léčebným obdobím byla vymývací perioda alespoň 7 dní.
Denní léčba inhalačními kortikosteroidy (pokud byla použitelná) měla zůstat stabilní po celou dobu studie.
Krátkodobě působící β2-agonista salbutamol/albuterol byl k dispozici pro záchranné použití po celou dobu studie.
|
Indacaterol maleát 400 μg byl poskytnut v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Indacaterol acetát 400 μg byl dodáván v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Indacaterol xinafoát 400 μg byl dodáván v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
Dávka se vztahuje na 400 μg volné báze indakaterolu.
Placebo k indakaterolu bylo poskytováno v kapslích plněných práškem s jednodávkovým inhalátorem suchého prášku Concept1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v minimálním objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) 24 hodin po dávce na konci každého léčebného období (7. den)
Časové okno: Výchozí stav do konce každého léčebného období (7. den)
|
FEV1 bylo měřeno spirometrií provedenou podle mezinárodně uznávaných standardů.
Minimální hodnota FEV1 byla definována jako průměr měření provedených 23 hodin 10 minut a 23 hodin 45 minut po dávce na začátku a na konci každého léčebného období.
Analýza zahrnovala výchozí FEV1 období jako kovariát.
|
Výchozí stav do konce každého léčebného období (7. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v minimálním vynuceném exspiračním objemu za 1 sekundu (FEV1) 24 hodin po dávce v den 1
Časové okno: Výchozí stav ke dni 1
|
FEV1 bylo měřeno spirometrií provedenou podle mezinárodně uznávaných standardů.
Minimální FEV1 byla definována jako průměr měření provedených 23 hodin 10 minut a 23 hodin 45 minut po dávce na začátku a v den 1.
Analýza zahrnovala výchozí FEV1 období jako kovariát.
|
Výchozí stav ke dni 1
|
|
Čas do dosažení maximálního objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) v den 1 a den 7
Časové okno: Den 1 a den 7
|
FEV1 bylo měřeno spirometrií provedenou podle mezinárodně uznávaných standardů po 5, 15 a 30 minutách; 1 hodina, 1 hodina 30 minut; a 2, 4 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 7.
|
Den 1 a den 7
|
|
Procento pacientů užívajících záchrannou medikaci během každého 7denního léčebného období
Časové okno: Výchozí stav do konce každého léčebného období (7. den)
|
Pacienti zaznamenali použití záchranné medikace (vícedávkový inhalátor salbutamol/albuterol) jako počet vdechů užitých za posledních 12 hodin ráno a večer do deníku.
Do výpočtu koncového bodu byl zahrnut pacient s jakýmkoliv použitím záchranné medikace (jakýkoli počet vdechů > 0).
|
Výchozí stav do konce každého léčebného období (7. den)
|
|
Expozice indakaterolu (AUC[0-24 hodin]) na konci každého 7denního léčebného období
Časové okno: Konec každého léčebného období (7. den)
|
Vzorky žilní krve pro farmakokinetické hodnocení byly odebrány po 15 a 30 minutách; a 1, 2, 4, 12 a 24 hodin po dávce na konci každého 7denního léčebného období a byly analyzovány pomocí testu LC-MS/MS.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas do 24 hodin (AUC[0-24 hodin]) byla vypočtena z údajů koncentrace-čas a zaznamenané doby odběru vzorků za použití nekompartmentových metod.
|
Konec každého léčebného období (7. den)
|
|
Expozice indakaterolu (Cmax) na konci každého 7denního léčebného období
Časové okno: Konec každého léčebného období (7. den)
|
Vzorky žilní krve pro farmakokinetické hodnocení byly odebrány po 15 a 30 minutách; a 1, 2, 4, 12 a 24 hodin po dávce na konci každého 7denního léčebného období a byly analyzovány pomocí testu LC-MS/MS.
Maximální (vrcholová) koncentrace léčiva v plazmě po podání léčiva (Cmax) byla vypočtena z údajů koncentrace-čas a zaznamenaných časů odběru vzorků za použití nekompartmentových metod.
|
Konec každého léčebného období (7. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2009
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2009
První zveřejněno (ODHAD)
25. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
9. září 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2013
Naposledy ověřeno
1. srpna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CQAB149D2301
- 2009-010589-46 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Indacaterol maleát 400 μg
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoAstmaJižní Afrika, Belgie, Chorvatsko, Krocan, Maďarsko, Kolumbie, Slovensko, Filipíny, Ruská Federace, Guatemala, Německo
-
NovartisDokončenoChronická obstrukční plicní nemocJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)Tchaj-wan, Korejská republika, Japonsko, Indie, Hongkong, Singapur
-
NovartisDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoAstmaNěmecko, Holandsko, Spojené království
-
NovartisDokončenoChronická obstrukční plicní nemocŠpanělsko, Belgie, Itálie, Kanada, Dánsko, Spojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoMírné astmaNěmecko, Indie, Korejská republika, Polsko, Jižní Afrika, Estonsko, Itálie, Ruská Federace, Thajsko, Lotyšsko, Litva, Kolumbie, Maďarsko, Peru, Filipíny, Slovensko, Bulharsko, Vietnam, Japonsko, Malajsie, Chile, Švédsko
-
AstraZenecaDokončenoChronická obstrukční plicní nemocSpojené státy, Německo, Polsko, Izrael, Bulharsko, Česko, Maďarsko, Španělsko, Ukrajina, Spojené království
-
Rennes University HospitalDokončeno
-
AstraZenecaDokončenoAstma | Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)Spojené státy