茚达特罗盐在哮喘患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学
2013年8月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量、4 路交叉研究，以评估口服茚达特罗盐（马来酸盐、昔萘酸盐和醋酸盐）在患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学持续性哮喘
本研究评估了茚达特罗盐（马来酸盐、昔萘酸盐和醋酸盐）在哮喘患者中的疗效、安全性和药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-75 岁（含）之间的非吸烟男性和女性成年患者，他们在开始任何与研究相关的程序之前签署了知情同意书，包括在筛选之前对哮喘药物进行的任何调整。
- 哮喘患者，每天接受吸入皮质类固醇治疗。
- 筛查期间第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 患者预计正常值的 50% 的患者。
- 体重指数 (BMI) 必须在 18-32 kg/m^2（含）范围内。
- 能与研究者良好沟通并遵守研究要求。
排除标准：
- 尿液可替宁水平高于当地实验室最低定量水平（LOQ 为 500 ng/ml 或更低）。
- 在筛查前 6 个月内有过严重哮喘发作/恶化需要住院治疗的患者。
- 在筛选前 6 周内或在研究第 1 天筛选和给药前的任何时间因哮喘发作/恶化到急诊室就诊的患者。
- 在筛选前 4 周内或研究第 1 天筛选和给药前的任何时间发生过呼吸道感染的患者。
- 每天需要吸入 ≥ 8 次短效 β2 激动剂沙丁胺醇/沙丁胺醇（100 μg/90 μg 沙丁胺醇/沙丁胺醇定量吸入器 [MDI] 或等效剂量的干粉吸入器 [DPI]）的患者从筛选到随机化的任何连续 2 天。
- 根据全球慢性阻塞性肺疾病倡议 (GOLD) 指南 (2008) 的定义，诊断为慢性阻塞性肺病 (COPD) 的患者。
- 在给药前 4 周内或当地法规要求的更长时间内参与任何临床调查。 先前参与研究或比较药物的研究并不排除患者参与本研究。
- 重大疾病。
- 免疫功能低下的历史，包括阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果（ELISA 和 Western blot）。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎检测结果呈阳性。
- 根据 ICH GCP 指南被认为易受伤害的患者。
- 对茚达特罗或类似药物有过敏史的患者，包括对拟交感神经胺或吸入药物或其任何成分的不良反应。
- 哮喘和相关疾病的治疗：
- 除非在筛选前已稳定，否则不应使用以下治疗：抗组胺药、吸入鼻腔色甘酸、吸入鼻腔皮质类固醇和维持免疫疗法。
适用于研究的其他协议定义的纳入/排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Indacaterol (ind) 马来酸酯-安慰剂-ind xinafoate-ind 醋酸盐
在治疗期1，患者接受马来酸茚达特罗400 μg；在治疗期 2，患者接受茚达特罗安慰剂；在治疗期3，患者接受茚达特罗昔萘酸酯400 μg；在治疗期 4 中，患者接受 400 μg 茚达特罗醋酸盐。
患者通过 Concept1 单剂量干粉吸入器每天接受一次治疗，持续 7 天。
每个治疗期之间至少有 7 天的清除期。
每日吸入皮质类固醇治疗（如果适用）在整个研究过程中保持稳定。
在整个研究过程中，短效 β2-激动剂沙丁胺醇/沙丁胺醇可用于抢救。
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400 μg 马来酸茚达特罗装在装有 Concept1 单剂量干粉吸入器的粉末胶囊中。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
Concept1 单剂量干粉吸入器在粉末填充胶囊中提供醋酸茚达特罗 400 μg。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
茚达特罗昔萘酸酯 400 μg 装在装有 Concept1 单剂量干粉吸入器的粉末胶囊中。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
Concept1 单剂量干粉吸入器以粉末填充的胶囊形式提供茚达特罗的安慰剂。
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实验性的：茚达特罗（ind）xinafoate-ind maleate-ind acetate-placebo
在治疗期1，患者接受茚达特罗昔萘酸酯400 μg；在治疗期2，患者接受马来酸茚达特罗400 μg；在治疗期3，患者接受醋酸茚达特罗400 μg；在第 4 个治疗期，患者接受安慰剂至茚达特罗 400 μg。
患者通过 Concept1 单剂量干粉吸入器每天接受一次治疗，持续 7 天。
每个治疗期之间至少有 7 天的清除期。
每日吸入皮质类固醇治疗（如果适用）在整个研究过程中保持稳定。
在整个研究过程中，短效 β2-激动剂沙丁胺醇/沙丁胺醇可用于抢救。
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400 μg 马来酸茚达特罗装在装有 Concept1 单剂量干粉吸入器的粉末胶囊中。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
Concept1 单剂量干粉吸入器在粉末填充胶囊中提供醋酸茚达特罗 400 μg。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
茚达特罗昔萘酸酯 400 μg 装在装有 Concept1 单剂量干粉吸入器的粉末胶囊中。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
Concept1 单剂量干粉吸入器以粉末填充的胶囊形式提供茚达特罗的安慰剂。
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实验性的：Indacaterol (ind) acetate-ind xinafoate-placebo-ind 马来酸盐
治疗期1，患者接受醋酸茚达特罗400 μg；在治疗期2，患者接受茚达特罗昔萘酸酯400 μg；在治疗期 3，患者接受茚达特罗安慰剂；在治疗期 4 中，患者接受马来酸茚达特罗 400 μg。
患者通过 Concept1 单剂量干粉吸入器每天接受一次治疗，持续 7 天。
每个治疗期之间至少有 7 天的清除期。
每日吸入皮质类固醇治疗（如果适用）在整个研究过程中保持稳定。
在整个研究过程中，短效 β2-激动剂沙丁胺醇/沙丁胺醇可用于抢救。
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400 μg 马来酸茚达特罗装在装有 Concept1 单剂量干粉吸入器的粉末胶囊中。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
Concept1 单剂量干粉吸入器在粉末填充胶囊中提供醋酸茚达特罗 400 μg。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
茚达特罗昔萘酸酯 400 μg 装在装有 Concept1 单剂量干粉吸入器的粉末胶囊中。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
Concept1 单剂量干粉吸入器以粉末填充的胶囊形式提供茚达特罗的安慰剂。
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实验性的：安慰剂-indacaterol (ind) acetate-ind maleate-ind xinafoate
在治疗期 1，患者接受茚达特罗安慰剂；在治疗期2，患者接受醋酸茚达特罗400 μg；在治疗期3，患者接受马来酸茚达特罗400 μg；在治疗期4，患者接受茚达特罗昔萘酸酯400 μg。
患者通过 Concept1 单剂量干粉吸入器每天接受一次治疗，持续 7 天。
每个治疗期之间至少有 7 天的清除期。
每日吸入皮质类固醇治疗（如果适用）在整个研究过程中保持稳定。
在整个研究过程中，短效 β2-激动剂沙丁胺醇/沙丁胺醇可用于抢救。
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400 μg 马来酸茚达特罗装在装有 Concept1 单剂量干粉吸入器的粉末胶囊中。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
Concept1 单剂量干粉吸入器在粉末填充胶囊中提供醋酸茚达特罗 400 μg。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
茚达特罗昔萘酸酯 400 μg 装在装有 Concept1 单剂量干粉吸入器的粉末胶囊中。
该剂量是指400μg游离碱茚达特罗。
Concept1 单剂量干粉吸入器以粉末填充的胶囊形式提供茚达特罗的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在每个治疗期结束时（第 7 天）给药后 24 小时内 1 秒内用力呼气谷容积 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期结束时的基线（第 7 天）
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FEV1 是根据国际公认的标准使用肺量计进行测量的。
谷 FEV1 定义为在基线和每个治疗期结束时给药后 23 小时 10 分钟和 23 小时 45 分钟的测量平均值。
该分析包括期间基线 FEV1 作为协变量。
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每个治疗期结束时的基线（第 7 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 天给药后 24 小时内第一秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天的基线
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FEV1 是根据国际公认的标准使用肺量计进行测量的。
谷 FEV1 定义为在基线和第 1 天给药后 23 小时 10 分钟和 23 小时 45 分钟的测量平均值。
该分析包括期间基线 FEV1 作为协变量。
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第 1 天的基线
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第 1 天和第 7 天的 1 秒用力呼气量 (FEV1) 达到峰值的时间
大体时间：第 1 天和第 7 天
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FEV1 是根据国际公认的标准在 5、15 和 30 分钟时使用肺活量测定法测量的； 1 小时 1 小时 30 分钟；第 1 天和第 7 天给药后 2、4 和 12 小时。
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第 1 天和第 7 天
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在每 7 天的治疗期间使用急救药物的患者百分比
大体时间：每个治疗期结束时的基线（第 7 天）
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患者在日记中将救援药物（沙丁胺醇/沙丁胺醇多剂量吸入器）的使用情况记录为早晚各 12 小时内抽吸的次数。
包括任何使用救援药物（任何数量的抽吸 > 0）的患者以计算终点。
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每个治疗期结束时的基线（第 7 天）
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每个 7 天治疗期结束时的茚达特罗暴露（AUC[0-24 小时]）
大体时间：每个治疗期结束（第 7 天）
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在第 15 分钟和第 30 分钟收集用于药代动力学评估的静脉血样；在每个 7 天治疗期结束时，在给药后 1、2、4、12 和 24 小时，并使用 LC-MS/MS 测定法进行分析。
浓度-时间曲线下的面积长达 24 小时（AUC[0-24 小时]）是根据浓度-时间数据计算的，并使用非房室方法记录采样时间。
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每个治疗期结束（第 7 天）
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每个 7 天治疗期结束时的茚达特罗暴露量 (Cmax)
大体时间：每个治疗期结束（第 7 天）
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在第 15 分钟和第 30 分钟收集用于药代动力学评估的静脉血样；在每个 7 天治疗期结束时，在给药后 1、2、4、12 和 24 小时，并使用 LC-MS/MS 测定法进行分析。
给药后最大（峰值）血浆药物浓度（Cmax）根据浓度-时间数据计算，并使用非房室法记录采样时间。
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每个治疗期结束（第 7 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2009年11月1日
研究完成 (实际的)
2009年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月24日
首次发布 (估计)
2009年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月26日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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