Effekt, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för indakaterolsalter hos patienter med astma
26 augusti 2013 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldos, 4-vägs crossover-studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik av oralt inhalerade indacaterolsalter (maleat, xinafoat och acetat) hos patienter Med ihållande astma
Denna studie utvärderade effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för indakaterolsalter (maleat, xinafoat och acetat) hos patienter med astma.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Icke-rökare manliga och kvinnliga vuxna patienter i åldern 18-75 år inklusive, som har undertecknat ett informerat samtycke innan initiering av någon studierelaterad procedur, inklusive eventuella justeringar av astmamedicin före screening.
- Patienter med astma, som får daglig behandling med inhalerad kortikosteroid.
- Patienter med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) under screening på ≥ 50 % av det förväntade normalvärdet för patienten.
- Body mass index (BMI) måste ligga inom intervallet 18-32 kg/m^2 (inklusive).
- Kunna kommunicera väl med utredaren och följa studiens krav.
Exklusions kriterier:
- En kotininnivå i urinen som är högre än den lägsta kvantifieringsnivån i det lokala laboratoriet (LOQ på 500 ng/ml eller lägre).
- Patienter som har haft en svår astmaanfall/exacerbation som kräver sjukhusvård under de 6 månaderna före screening.
- Patienter som har haft ett akutbesök för en astmaattack/exacerbation inom 6 veckor före screening eller någon tid mellan screening och fördos på dag 1 av studien.
- Patienter som har haft en luftvägsinfektion inom 4 veckor före screening eller någon gång mellan screening och fördos på dag 1 av studien.
- Patienter som behöver använda ≥ 8 inhalationer per dag av den kortverkande β2-agonisten salbutamol/albuterol (100 μg/90 μg salbutamol/albuterol doserad dosinhalator [MDI] eller motsvarande dos av en torrpulverinhalator [DPI]) två på varandra följande dagar från screening till randomisering.
- Patienter som diagnostiserats med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) enligt definitionen av Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) riktlinjer (2008).
- Deltagande i någon klinisk undersökning inom 4 veckor före dosering eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser. Tidigare deltagande i en studie med antingen prövningsläkemedlet eller jämförande läkemedel utesluter inte en patient från att delta i denna studie.
- Betydande sjukdom.
- Historik av att vara immunförsvagad, inklusive ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) (ELISA och Western blot).
- Ett positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-testresultat.
- Patienter som anses vara sårbara enligt ICH GCP-riktlinjer.
- Patienter med en historia av överkänslighet mot indakaterol eller liknande läkemedel inklusive ogynnsamma reaktioner på sympatomimetiska aminer eller inhalationsmedicin eller någon komponent därav.
- Behandlingar för astma och besläktade tillstånd:
- Följande behandlingar ska inte användas om de inte har stabiliserats före screening: antihistaminer, inhalerad nasala cromolyn, inhalerade nasala kortikosteroider och underhållsimmunterapi.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier tillämpade på studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Indacaterol (ind) maleat-placebo-ind xinafoat-ind acetat
I behandlingsperiod 1 fick patienterna indakaterolmaleat 400 μg; i behandlingsperiod 2 fick patienterna placebo mot indakaterol; i behandlingsperiod 3 fick patienterna indacaterol xinafoat 400 μg; och i behandlingsperiod 4 fick patienterna indakaterolacetat 400 μg.
Patienterna fick varje behandling en gång dagligen i 7 dagar via Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Det fanns en tvättperiod på minst 7 dagar mellan varje behandlingsperiod.
Daglig inhalerad kortikosteroidbehandling (om tillämpligt) skulle förbli stabil under hela studien.
Den kortverkande β2-agonisten salbutamol/albuterol var tillgänglig för räddningsanvändning under hela studien.
|
Indacaterolmaleat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Indacaterolacetat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 enkeldos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Placebo till indacaterol tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
|
|
EXPERIMENTELL: Indacaterol (ind) xinafoat-ind maleat-ind acetat-placebo
I behandlingsperiod 1 fick patienterna indacaterol xinafoat 400 μg; i behandlingsperiod 2 fick patienterna indakaterolmaleat 400 μg; i behandlingsperiod 3 fick patienterna indakaterolacetat 400 μg; och i behandlingsperiod 4 fick patienterna placebo till indacaterol 400 μg.
Patienterna fick varje behandling en gång dagligen i 7 dagar via Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Det fanns en tvättperiod på minst 7 dagar mellan varje behandlingsperiod.
Daglig inhalerad kortikosteroidbehandling (om tillämpligt) skulle förbli stabil under hela studien.
Den kortverkande β2-agonisten salbutamol/albuterol var tillgänglig för räddningsanvändning under hela studien.
|
Indacaterolmaleat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Indacaterolacetat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 enkeldos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Placebo till indacaterol tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
|
|
EXPERIMENTELL: Indacaterol (ind) acetat-ind xinafoat-placebo-ind maleat
I behandlingsperiod 1 fick patienterna indacaterolacetat 400 μg; i behandlingsperiod 2 fick patienterna indacaterol xinafoat 400 μg; i behandlingsperiod 3 fick patienterna placebo mot indakaterol; och i behandlingsperiod 4 fick patienterna indakaterolmaleat 400 μg.
Patienterna fick varje behandling en gång dagligen i 7 dagar via Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Det fanns en tvättperiod på minst 7 dagar mellan varje behandlingsperiod.
Daglig inhalerad kortikosteroidbehandling (om tillämpligt) skulle förbli stabil under hela studien.
Den kortverkande β2-agonisten salbutamol/albuterol var tillgänglig för räddningsanvändning under hela studien.
|
Indacaterolmaleat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Indacaterolacetat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 enkeldos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Placebo till indacaterol tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
|
|
EXPERIMENTELL: Placebo-indacaterol (ind) acetat-ind maleat-ind xinafoat
Under behandlingsperiod 1 fick patienterna placebo mot indakaterol; i behandlingsperiod 2 fick patienterna indacaterolacetat 400 μg; i behandlingsperiod 3 fick patienterna indakaterolmaleat 400 μg; och i behandlingsperiod 4 fick patienterna indacaterol xinafoat 400 μg.
Patienterna fick varje behandling en gång dagligen i 7 dagar via Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Det fanns en tvättperiod på minst 7 dagar mellan varje behandlingsperiod.
Daglig inhalerad kortikosteroidbehandling (om tillämpligt) skulle förbli stabil under hela studien.
Den kortverkande β2-agonisten salbutamol/albuterol var tillgänglig för räddningsanvändning under hela studien.
|
Indacaterolmaleat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Indacaterolacetat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 enkeldos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Indacaterol xinafoat 400 μg tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
Dosen avser 400 μg fri bas indakaterol.
Placebo till indacaterol tillhandahölls i pulverfyllda kapslar med Concept1 endos torrpulverinhalatorn.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i dal forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) 24 timmar efter dosering vid slutet av varje behandlingsperiod (dag 7)
Tidsram: Baslinje till slutet av varje behandlingsperiod (dag 7)
|
FEV1 mättes med spirometri utförd enligt internationellt accepterade standarder.
Trough FEV1 definierades som medelvärdet av mätningar gjorda 23 timmar 10 minuter och 23 timmar 45 minuter efter dosering vid baslinjen och i slutet av varje behandlingsperiod.
Analysen inkluderade periodens baslinje FEV1 som kovariat.
|
Baslinje till slutet av varje behandlingsperiod (dag 7)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i dal forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) 24 timmar efter dosering på dag 1
Tidsram: Baslinje till dag 1
|
FEV1 mättes med spirometri utförd enligt internationellt accepterade standarder.
Trough FEV1 definierades som medelvärdet av mätningar gjorda 23 timmar 10 minuter och 23 timmar 45 minuter efter dosering vid baslinjen och på dag 1.
Analysen inkluderade periodens baslinje FEV1 som kovariat.
|
Baslinje till dag 1
|
|
Tid till maximal forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på dag 1 och dag 7
Tidsram: Dag 1 och dag 7
|
FEV1 mättes med spirometri utförd enligt internationellt accepterade standarder vid 5, 15 och 30 minuter; 1 timme, 1 timme 30 minuter; och 2, 4 och 12 timmar efter dosering på dag 1 och dag 7.
|
Dag 1 och dag 7
|
|
Andel patienter som använder räddningsmedicin under varje 7-dagars behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje till slutet av varje behandlingsperiod (dag 7)
|
Patienterna registrerade användningen av räddningsmedicin (salbutamol/albuterol flerdosinhalator) som antalet bloss som tagits under respektive föregående 12 timmar morgon och kväll i en dagbok.
Patient med någon användning av räddningsmedicin (valfritt antal bloss > 0) inkluderades för att beräkna endpoint.
|
Baslinje till slutet av varje behandlingsperiod (dag 7)
|
|
Indacaterolexponering (AUC[0-24 timmar]) i slutet av varje 7-dagars behandlingsperiod
Tidsram: Slutet av varje behandlingsperiod (dag 7)
|
Venösa blodprover för farmakokinetisk utvärdering samlades efter 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 12 och 24 timmar efter dosering i slutet av varje 7 dagars behandlingsperiod och analyserades med användning av en LC-MS/MS-analys.
Arean under koncentration-tid-kurvan upp till 24 timmar (AUC[0-24 timmar]) beräknades från koncentration-tidsdata och registrerade provtagningstider med icke-kompartmenterade metoder.
|
Slutet av varje behandlingsperiod (dag 7)
|
|
Indacaterolexponering (Cmax) vid slutet av varje 7-dagars behandlingsperiod
Tidsram: Slutet av varje behandlingsperiod (dag 7)
|
Venösa blodprover för farmakokinetisk utvärdering samlades efter 15 och 30 minuter; och 1, 2, 4, 12 och 24 timmar efter dosering i slutet av varje 7 dagars behandlingsperiod och analyserades med användning av en LC-MS/MS-analys.
Maximal (topp) plasmakoncentration av läkemedel efter läkemedelsadministrering (Cmax) beräknades från koncentration-tidsdata och registrerade provtagningstider med icke-kompartmenterade metoder.
|
Slutet av varje behandlingsperiod (dag 7)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 november 2009
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2009
Första postat (UPPSKATTA)
25 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
9 september 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2013
Senast verifierad
1 augusti 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CQAB149D2301
- 2009-010589-46 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .