重度の栄養失調児におけるコトリモキサゾールの予防 (CTX)
重度の栄養失調のHIV非感染児におけるコトリモキサゾール予防の無作為化プラセボ対照試験
この試験の目的は、重度の栄養失調のケニアの子供たちの初期の安定化後の死亡率は、感染症に対する継続的な脆弱性によるものであり、トリモキサゾールを併用した長期にわたる毎日の予防により死亡率が低下するという仮説を検証することを目的としています。
目的は、安定化後の重度の栄養失調のHIVに感染していない子供たちを対象に、コトリモキサゾール予防の無作為化二重盲検プラセボ対照試験を6か月間実施することです。 主要な結果は、1 年での生存です。 二次的な結果は、毒性、成長、入院の頻度と原因、および抗生物質に対する微生物の耐性です。
コトリモキサゾールは、根底にある免疫不全を変化させないにもかかわらず、HIVに感染した子供たちの死亡率に対して顕著な保護効果があります. コトリモキサゾール予防は、重度の栄養失調のために免疫不全の子供に同様の効果があると仮定されています. 世界的に、小児期の重度の栄養失調はHIVよりも一般的であり、コトリモキサゾールは安価で広く入手できるため、政策に容易に変換できます.
調査の概要
詳細な説明
栄養失調は、開発途上国における小児期死亡の最も重要な根本的な危険因子です。 重度の栄養失調の子どもは、地域社会、入院中、退院後に感染症で死亡するリスクが非常に高くなります。 栄養失調と感染症は相乗効果があります。栄養失調は二次的な免疫不全を引き起こし、感染症は栄養素の損失と流用を引き起こすからです。 この相乗効果は、病原体への高レベルの暴露によって悪化します。 アフリカで重度の栄養失調の治療を受けた子どもの退院後の死亡率は、8%から41%です。
コトリモキサゾールは、熱帯熱マラリア原虫を含む多くの細菌や一部の寄生虫に不可欠な核酸とタンパク質の生合成に関与する葉酸代謝の2段階をブロックする合成抗菌剤の組み合わせです. 安価で、広く入手可能で、アフリカの人口において確立された安全性プロファイルを持っています。 コトリモキサゾールの予防は、免疫抑制の程度に関係なく、HIVに感染した子供の死亡率を劇的に低下させます。 主な効果は、細菌感染、特に肺炎の減少です。 この効果は、コトリモキサゾール耐性菌のレベルが高い地域で実証されています。 また、感染を防ぐために他の免疫不全を持つ子供の間で先進国で広く使用されています. 重度の栄養失調の子供は、感染症にかかりやすいことから明らかなように、免疫不全であるため、毎日の抗菌薬予防から恩恵を受ける可能性があります.
目的は、安定化後の重度の栄養失調のHIVに感染していない子供たちを対象に、コトリモキサゾール予防の無作為化二重盲検プラセボ対照試験を6か月間実施することです。 主要な結果は、1 年での生存です。 副次的な結果は、毒性、成長、入院、保菌および病原体の微生物耐性、ならびに炎症および免疫機能のマーカーです。
2012 年 9 月 26 日、独立した上級統計学者からの助言を受けて、対照群の実際のイベント発生率、加入率、およびフォローアップの喪失率を検討した結果、試験運営委員会は、試験チームが目標を達成するために少なくとも 1750 人の参加者を募集することを推奨しました。 12 か月のフォローアップ中に 90% 以上の検出力で 33% の死亡率の減少を検出するという当初の目的。 2013 年 3 月 31 日に参加者 1781 名で募集を停止しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Nairobi、ケニア
- Mbagathi District Hospital
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Coast
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Kilifi、Coast、ケニア、80108
- KEMRI/Wellcome Trust Research Programme
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Malindi、Coast、ケニア
- Malindi District Hospital
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Mombasa、Coast、ケニア
- Coast Provincial General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 対象年齢 2ヶ月~5歳
- 入院します
- 重度の栄養失調: 生後 6 か月から 5 歳: MUAC <11cm;生後 2 ~ 6 か月: WHO の成長基準と比較した、-3 歳未満の z スコアの MUAC。 2011 年 3 月 24 日までの登録については、任意の年齢 (現在の WHO ガイドラインで定義されている) のクワシオルコル。
- 重度の栄養失調:生後6か月から5歳:MUAC <11.5cm;生後2~6ヶ月: MUAC <11.0cm; 2011 年 3 月 24 日以降の登録については、プロトコルの修正後、任意の年齢 (現在の WHO ガイドラインで定義されている) のクワシオルコル。
- -HIV迅速検査陰性、または18か月未満の場合はPCR陰性で、少なくとも6週間母乳育児をしていない
- -研究地域内にとどまる予定であり、すべてのプロトコル指定された訪問に喜んで来る
除外基準:
- インフォームドコンセントの拒否
- コトリモキサゾールは特に禁忌です(例: ポルフィリン症)
- -サルファ剤またはトリメトプリムに対する既知の過敏反応
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR:コトリモキサゾール分散錠
2 ~ 6 か月の子供には、1 日 120 mg の分散型錠剤を 1 回、6 か月から 5 歳までの子供には、毎日 240 mg の分散型錠剤を 6 か月間投与します。
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コトリモキサゾール分散錠を 1 日 120/240mg、6 か月連続。
他の名前:
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ分散錠
2 ~ 6 か月の子供には 120 mg の分散型プラセボ タブレットを 1 日 1 回、6 か月から 5 歳までの子供には 240 mg の分散型プラセボ タブレットを毎日 6 か月間投与します。
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プラセボ分散錠 120/240mg を毎日 6 か月連続で服用。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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死亡
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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再入院の頻度と原因
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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成長
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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微生物集団と抗菌薬耐性
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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免疫活性化および炎症マーカー;免疫機能のマーカー
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:James A Berkley, FRCPCH、Universitiy of Oxford & Kenya Medical Research Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ngari MM, Iversen PO, Thitiri J, Mwalekwa L, Timbwa M, Fegan GW, Berkley JA. Linear growth following complicated severe malnutrition: 1-year follow-up cohort of Kenyan children. Arch Dis Child. 2019 Mar;104(3):229-235. doi: 10.1136/archdischild-2018-315641. Epub 2018 Sep 28.
- Ngari MM, Mwalekwa L, Timbwa M, Hamid F, Ali R, Iversen PO, Fegan GW, Berkley JA. Changes in susceptibility to life-threatening infections after treatment for complicated severe malnutrition in Kenya. Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):626-634. doi: 10.1093/ajcn/nqy007.
- Ngari MM, Thitiri J, Mwalekwa L, Timbwa M, Iversen PO, Fegan GW, Berkley JA. The impact of rickets on growth and morbidity during recovery among children with complicated severe acute malnutrition in Kenya: A cohort study. Matern Child Nutr. 2018 Apr;14(2):e12569. doi: 10.1111/mcn.12569. Epub 2017 Nov 27.
- Berkley JA, Ngari M, Thitiri J, Mwalekwa L, Timbwa M, Hamid F, Ali R, Shangala J, Mturi N, Jones KD, Alphan H, Mutai B, Bandika V, Hemed T, Awuondo K, Morpeth S, Kariuki S, Fegan G. Daily co-trimoxazole prophylaxis to prevent mortality in children with complicated severe acute malnutrition: a multicentre, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet Glob Health. 2016 Jul;4(7):e464-73. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30096-1. Epub 2016 Jun 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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