Prophylaxie au cotrimoxazole chez les enfants souffrant de malnutrition sévère (CTX)

La malnutrition est le facteur de risque sous-jacent le plus important de décès infantile dans les pays en développement. Les enfants souffrant de malnutrition sévère courent un risque considérablement accru de décès par maladies infectieuses dans la communauté, à l'hôpital et après leur sortie de l'hôpital. La malnutrition et l'infection sont synergiques, en partie parce que la malnutrition provoque une déficience immunitaire secondaire, tandis que les infections entraînent des pertes et un détournement de nutriments. Cette synergie est exacerbée par un niveau élevé d'exposition aux agents pathogènes. Parmi les enfants traités pour malnutrition sévère en Afrique, la mortalité à la sortie des hôpitaux oscille entre 8% et 41%.

Le cotrimoxazole est une combinaison antibactérienne de synthèse qui bloque deux étapes du métabolisme des folates impliquées dans la biosynthèse des acides nucléiques et des protéines essentielles à de nombreuses bactéries et certains parasites, dont Plasmodium falciparum. Il est bon marché, largement disponible et a un profil d'innocuité établi dans les populations africaines. La prophylaxie au cotrimoxazole réduit considérablement la mortalité chez les enfants infectés par le VIH, quel que soit le degré d'immunosuppression. L'effet principal est de réduire les infections bactériennes, en particulier la pneumonie. l'effet a été démontré dans des zones à forte concentration de bactéries résistantes au cotrimoxazole. Il est également largement utilisé dans les pays développés chez les enfants présentant d'autres déficits immunitaires pour prévenir l'infection. Les enfants souffrant de malnutrition sévère sont immunodéprimés, comme en témoigne leur sensibilité aux maladies infectieuses, et peuvent donc bénéficier d'une prophylaxie antimicrobienne quotidienne.

L'objectif est de mener un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la prophylaxie au cotrimoxazole pendant 6 mois chez des enfants non infectés par le VIH souffrant de malnutrition sévère après stabilisation. Le critère de jugement principal sera la survie à un an. Les critères de jugement secondaires sont la toxicité, la croissance, l'hospitalisation, la résistance microbienne dans le portage et les organismes pathogènes et les marqueurs de l'inflammation et de la fonction immunitaire.

Le 26 septembre 2012, sur les conseils d'un statisticien senior indépendant qui a examiné le taux réel d'événements dans le groupe témoin, les taux de recrutement et de perdus de vue, le comité directeur de l'essai a recommandé à l'équipe d'essai de recruter au moins 1 750 participants pour atteindre l'objectif initial d'avoir >90% de puissance pour détecter une réduction de la mortalité pendant 12 mois de suivi de 33%. Le recrutement a été arrêté le 31 mars 2013 à 1781 participants.