Профилактика котримоксазолом у детей с тяжелым истощением (CTX)

Недоедание является наиболее важным основным фактором риска детской смертности в развивающихся странах. Дети с тяжелым истощением подвержены значительному повышенному риску смерти от инфекционных заболеваний в обществе, в больнице и после выписки. Недоедание и инфекция синергичны, отчасти потому, что недоедание вызывает вторичный иммунодефицит, тогда как инфекции вызывают потери и утечку питательных веществ. Эта синергия усугубляется высоким уровнем воздействия патогенов. Среди детей, лечившихся от тяжелого недоедания в Африке, смертность после выписки из больниц колеблется от 8% до 41%.

Котримоксазол представляет собой синтетическую антибактериальную комбинацию, которая блокирует два этапа метаболизма фолатов, участвующих в биосинтезе нуклеиновых кислот и белков, необходимых для многих бактерий и некоторых паразитов, включая Plasmodium falciparum. Он дешев, широко доступен и имеет установленный профиль безопасности для африканского населения. Профилактика котримоксазолом резко снижает смертность среди детей с ВИЧ, независимо от степени иммуносупрессии. Основной эффект заключается в уменьшении бактериальной инфекции, особенно пневмонии. эффект был продемонстрирован в районах с высоким уровнем устойчивости бактерий к котримоксазолу. Он также широко используется в развитых странах среди детей с другими иммунодефицитами для предотвращения инфекций. Дети с тяжелой недостаточностью питания имеют иммунодефицит, о чем свидетельствует их восприимчивость к инфекционным заболеваниям, и поэтому им может быть полезна ежедневная антимикробная профилактика.

Цель состоит в том, чтобы провести рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование профилактики котримоксазолом в течение 6 месяцев среди ВИЧ-неинфицированных детей с тяжелой недостаточностью питания после стабилизации состояния. Первичным результатом будет выживание в течение одного года. Вторичными исходами являются токсичность, рост, госпитализация, микробная резистентность при носительстве и патогенных организмах и маркеры воспаления и иммунная функция.

26 сентября 2012 г. по совету независимого старшего статистика, который проанализировал фактическую частоту событий в контрольной группе, показатели набора и потери для последующего наблюдения, Руководящий комитет исследования рекомендовал исследовательской группе набрать не менее 1750 участников для достижения первоначальная цель заключалась в том, чтобы иметь мощность > 90% для выявления снижения смертности в течение 12 месяцев наблюдения на 33%. Набор был остановлен 31 марта 2013 г. на 1781 участнике.