Cotrimoxazolprofylaxe bij ernstig ondervoede kinderen (CTX)

Ondervoeding is de belangrijkste onderliggende risicofactor voor kindersterfte in ontwikkelingslanden. Ernstig ondervoede kinderen lopen een sterk verhoogd risico om te overlijden aan infectieziekten in de gemeenschap, in het ziekenhuis en na ontslag. Ondervoeding en infectie zijn synergetisch, deels omdat ondervoeding secundaire immuundeficiëntie veroorzaakt, terwijl infecties verliezen en omleiding van voedingsstoffen veroorzaken. Deze synergie wordt versterkt door een hoge mate van blootstelling aan ziekteverwekkers. Onder kinderen die in Afrika worden behandeld voor ernstige ondervoeding varieert de mortaliteit na ontslag uit ziekenhuizen tussen 8% en 41%.

Cotrimoxazol is een synthetische antibacteriële combinatie die twee stappen van het folaatmetabolisme blokkeert die betrokken zijn bij de biosynthese van nucleïnezuren en eiwitten die essentieel zijn voor veel bacteriën en sommige parasieten, waaronder Plasmodium falciparum. Het is goedkoop, overal verkrijgbaar en heeft een gevestigd veiligheidsprofiel bij Afrikaanse bevolkingsgroepen. Profylaxe met cotrimoxazol vermindert de mortaliteit onder kinderen met hiv drastisch, ongeacht de mate van immuunsuppressie. Het primaire effect is het verminderen van bacteriële infecties, met name longontsteking. het effect is aangetoond in gebieden met hoge niveaus van cotrimoxazol-resistente bacteriën. Het wordt ook veel gebruikt in ontwikkelde landen bij kinderen met andere immuundeficiënties om infectie te voorkomen. Kinderen met ernstige ondervoeding zijn immuundeficiënt, zoals blijkt uit hun vatbaarheid voor infectieziekten, en kunnen daarom baat hebben bij dagelijkse antimicrobiële profylaxe.

Het doel is om een ​​gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van cotrimoxazolprofylaxe gedurende 6 maanden uit te voeren bij niet met hiv geïnfecteerde kinderen met ernstige ondervoeding na stabilisatie. Het primaire resultaat is overleving na één jaar. Secundaire uitkomsten zijn toxiciteit, groei, ziekenhuisopname, microbiële resistentie bij dragerschap en pathogene organismen en markers van ontsteking en immuunfunctie.

Op 26 september 2012, op advies van een onafhankelijke senior statisticus die het feitelijke aantal voorvallen in de controle-arm, de rekruterings- en verliespercentages voor follow-up beoordeelde, adviseerde de stuurgroep van de proef het onderzoeksteam om ten minste 1750 deelnemers te rekruteren om te bereiken de oorspronkelijke doelstelling om >90% power te hebben om een ​​reductie in mortaliteit gedurende 12 maanden follow-up van 33% te detecteren. Werving werd stopgezet op 31 maart 2013 bij 1781 deelnemers.