Profilaktyka kotrimoksazolem u ciężko niedożywionych dzieci (CTX)

Niedożywienie jest najważniejszym czynnikiem ryzyka śmierci dzieci w krajach rozwijających się. Poważnie niedożywione dzieci są znacznie bardziej narażone na śmierć z powodu chorób zakaźnych w społeczności, w szpitalu i po wypisaniu ze szpitala. Niedożywienie i infekcje działają synergistycznie, po części dlatego, że niedożywienie powoduje wtórny niedobór odporności, podczas gdy infekcje powodują straty i przekierowanie składników odżywczych. Ta synergia jest zaostrzana przez wysoki poziom ekspozycji na patogeny. Wśród dzieci leczonych z powodu ciężkiego niedożywienia w Afryce śmiertelność po wypisaniu ze szpitali waha się od 8% do 41%.

Kotrimoksazol jest syntetyczną kombinacją przeciwbakteryjną, która blokuje dwa etapy metabolizmu kwasu foliowego biorącego udział w biosyntezie kwasów nukleinowych i białek niezbędnych dla wielu bakterii i niektórych pasożytów, w tym Plasmodium falciparum. Jest tani, szeroko dostępny i ma ugruntowany profil bezpieczeństwa w populacjach afrykańskich. Profilaktyka kotrimoksazolem radykalnie zmniejsza śmiertelność wśród dzieci zakażonych wirusem HIV, niezależnie od stopnia supresji immunologicznej. Głównym efektem jest zmniejszenie infekcji bakteryjnych, zwłaszcza zapalenia płuc. efekt wykazano na obszarach o wysokim poziomie bakterii opornych na kotrimoksazol. Jest również szeroko stosowany w krajach rozwiniętych wśród dzieci z innymi niedoborami odporności w celu zapobiegania infekcjom. Dzieci z poważnym niedożywieniem mają niedobór odporności, o czym świadczy ich podatność na choroby zakaźne, dlatego mogą odnieść korzyść z codziennej profilaktyki przeciwdrobnoustrojowej.

Celem jest przeprowadzenie randomizowanej, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo próby profilaktyki kotrimoksazolem przez 6 miesięcy wśród dzieci niezakażonych wirusem HIV z ciężkim niedożywieniem po ustabilizowaniu. Głównym wynikiem będzie przeżycie w ciągu jednego roku. Wyniki drugorzędne to toksyczność, wzrost, hospitalizacja, oporność drobnoustrojów w organizmach nosicielskich i chorobotwórczych oraz markery stanu zapalnego i funkcji odpornościowych.

W dniu 26 września 2012 r., za radą niezależnego starszego statystyka, który dokonał przeglądu faktycznego wskaźnika zdarzeń w ramieniu kontrolnym, wskaźników rekrutacji i strat do obserwacji, Komitet Sterujący Badaniem zalecił, aby zespół badawczy zrekrutował co najmniej 1750 uczestników w celu osiągnięcia pierwotny cel posiadania >90% mocy do wykrycia zmniejszenia śmiertelności podczas 12-miesięcznej obserwacji o 33%. Rekrutację zakończono 31 marca 2013 r. przy 1781 uczestnikach.