Profilaxis con cotrimoxazol en niños gravemente desnutridos (CTX)

La malnutrición es el factor de riesgo subyacente más importante de muerte infantil en los países en desarrollo. Los niños gravemente desnutridos corren un riesgo mucho mayor de muerte por enfermedades infecciosas en la comunidad, en el hospital y después del alta. La desnutrición y la infección son sinérgicas, en parte porque la desnutrición provoca una inmunodeficiencia secundaria, mientras que las infecciones provocan pérdidas y desviación de nutrientes. Esta sinergia se ve exacerbada por un alto nivel de exposición a patógenos. Entre los niños tratados por desnutrición grave en África, la mortalidad tras el alta hospitalaria oscila entre el 8 % y el 41 %.

El cotrimoxazol es una combinación antibacteriana sintética que bloquea dos pasos del metabolismo del folato involucrados en la biosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas esenciales para muchas bacterias y algunos parásitos, incluido Plasmodium falciparum. Es barato, ampliamente disponible y tiene un perfil de seguridad establecido en las poblaciones africanas. La profilaxis con cotrimoxazol reduce drásticamente la mortalidad entre los niños con VIH, independientemente del grado de inmunosupresión. El efecto principal es reducir la infección bacteriana, especialmente la neumonía. el efecto se ha demostrado en áreas con altos niveles de bacterias resistentes al cotrimoxazol. También se usa ampliamente en los países desarrollados entre los niños con otras deficiencias inmunológicas para prevenir infecciones. Los niños con desnutrición severa son inmunodeficientes, como lo demuestra su susceptibilidad a las enfermedades infecciosas y, por lo tanto, pueden beneficiarse de la profilaxis antimicrobiana diaria.

El objetivo es realizar un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de profilaxis con cotrimoxazol durante 6 meses entre niños no infectados por el VIH con desnutrición grave después de la estabilización. El resultado primario será la supervivencia al año. Los resultados secundarios son toxicidad, crecimiento, hospitalización, resistencia microbiana en el transporte y organismos patógenos y marcadores de inflamación y función inmunitaria.

El 26 de septiembre de 2012, siguiendo el consejo de un estadístico senior independiente que revisó la tasa real de eventos en el brazo de control, las tasas de reclutamiento y las pérdidas durante el seguimiento, el Comité Directivo del Ensayo recomendó que el equipo del ensayo reclutara al menos 1750 participantes para lograr el objetivo original de tener un poder >90% para detectar una reducción en la mortalidad durante 12 meses de seguimiento del 33%. El reclutamiento se detuvo el 31 de marzo de 2013 en 1781 participantes.