Cotrimoxazolprofylakse hos svært underernærede børn (CTX)

Underernæring er den vigtigste underliggende risikofaktor for børnedød i udviklingslandene. Svært underernærede børn har en stærkt øget risiko for at dø af infektionssygdomme i samfundet, på hospitaler og efter udskrivelse. Underernæring og infektion er synergistiske, til dels fordi underernæring forårsager sekundær immundefekt, mens infektioner forårsager tab og afledning af næringsstoffer. Denne synergi forværres af en høj grad af eksponering for patogener. Blandt børn, der behandles for alvorlig underernæring i Afrika, varierer dødeligheden efter udskrivelse fra hospitaler mellem 8 % og 41 %.

Cotrimoxazol er en syntetisk antibakteriel kombination, der blokerer to trin af folatmetabolisme involveret i biosyntesen af ​​nukleinsyrer og proteiner, der er essentielle for mange bakterier og nogle parasitter, herunder Plasmodium falciparum. Det er billigt, bredt tilgængeligt og har en etableret sikkerhedsprofil i afrikanske befolkninger. Cotrimoxazol-profylakse reducerer dramatisk dødeligheden blandt børn med HIV, uanset graden af ​​immunsuppression. Den primære effekt er at reducere bakteriel infektion, især lungebetændelse. effekten er påvist i områder med høje niveauer af cotrimoxazol-resistensbakterier. Det er også meget brugt i udviklede lande blandt børn med andre immundefekter for at forhindre infektion. Børn med alvorlig underernæring er immundefekt, som det fremgår af deres modtagelighed for infektionssygdomme, og kan derfor have gavn af daglig antimikrobiel profylakse.

Målet er at gennemføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med cotrimoxazolprofylakse i 6 måneder blandt HIV-ikke-inficerede børn med alvorlig underernæring efter stabilisering. Det primære resultat vil være overlevelse efter et år. Sekundære udfald er toksicitet, vækst, hospitalsindlæggelse, mikrobiel resistens i bærende og patogene organismer og markører for inflammation og immunfunktion.

Den 26. september 2012, på råd fra en uafhængig seniorstatistiker, som gennemgik den faktiske hændelsesrate i kontrolarmen, rekrutterings- og tabsraterne for at følge op, anbefalede forsøgsstyregruppen, at forsøgsteamet rekrutterede mindst 1750 deltagere for at opnå det oprindelige mål om at have >90 % magt til at opdage en reduktion i dødeligheden i løbet af 12 måneders opfølgning på 33 %. Rekruttering blev stoppet den 31. marts 2013 med 1781 deltagere.