Kotrimoxazolová profylaxe u těžce podvyživených dětí (CTX)
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie profylaxe kotrimoxazolem u dětí neinfikovaných HIV s těžkou podvýživou
Tato studie si klade za cíl ověřit hypotézu, že úmrtnost mezi keňskými dětmi s těžkou podvýživou po počáteční stabilizaci je způsobena pokračující zranitelností vůči infekčním chorobám a že dlouhodobá každodenní profylaxe kotrimoxazolem sníží úmrtnost.
Cílem je provést randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii profylaxe kotrimoxazolem po dobu 6 měsíců u dětí neinfikovaných HIV s těžkou podvýživou po stabilizaci. Primárním výsledkem bude přežití v jednom roce. Sekundárními důsledky jsou toxicita, růst, frekvence a příčiny hospitalizace a mikrobiální rezistence na antibiotika.
Kotrimoxazol má pozoruhodnou ochrannou účinnost proti úmrtnosti dětí s HIV, přestože nemění základní imunitní nedostatečnost. Předpokládá se, že profylaxe kotrimoxazolem bude mít podobný účinek u dětí s oslabenou imunitou v důsledku těžké podvýživy. Celosvětově je závažná podvýživa v dětství běžnější než HIV a kotrimoxazol je levný a široce dostupný, takže jej lze snadno převést do politiky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Podvýživa je nejdůležitějším rizikovým faktorem dětské smrti v rozvojových zemích. Těžce podvyživené děti mají výrazně zvýšené riziko úmrtí na infekční onemocnění v komunitě, v nemocnici a po propuštění. Podvýživa a infekce jsou synergické, částečně proto, že podvýživa způsobuje sekundární imunitní nedostatečnost, zatímco infekce způsobují ztráty a odklon živin. Tato synergie je umocněna vysokou úrovní expozice patogenům. U dětí léčených pro těžkou podvýživu v Africe se úmrtnost po propuštění z nemocnic pohybuje mezi 8 % a 41 %.
Kotrimoxazol je syntetická antibakteriální kombinace, která blokuje dva kroky metabolismu folátu, které se účastní biosyntézy nukleových kyselin a proteinů nezbytných pro mnoho bakterií a některých parazitů, včetně Plasmodium falciparum. Je levný, široce dostupný a má zavedený bezpečnostní profil v afrických populacích. Profylaxe kotrimoxazolem dramaticky snižuje úmrtnost dětí s HIV, bez ohledu na stupeň imunitní suprese. Primární účinek je ve snížení bakteriální infekce, zejména pneumonie. účinek byl prokázán v oblastech s vysokou úrovní bakterií rezistentních na kotrimoxazol. Je také široce používán ve vyspělých zemích mezi dětmi s jinými imunitními nedostatečnostmi, aby se zabránilo infekci. Děti s těžkou podvýživou mají imunitní nedostatečnost, o čemž svědčí jejich náchylnost k infekčním chorobám, a proto mohou mít prospěch z každodenní antimikrobiální profylaxe.
Cílem je provést randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii profylaxe kotrimoxazolem po dobu 6 měsíců u dětí neinfikovaných HIV s těžkou podvýživou po stabilizaci. Primárním výsledkem bude přežití v jednom roce. Sekundárními výsledky jsou toxicita, růst, hospitalizace, mikrobiální rezistence u nosičů a patogenních organismů a markery zánětu a imunitní funkce.
Dne 26. září 2012 na doporučení nezávislého senior statistika, který přezkoumal skutečný počet událostí v kontrolní větvi, míru náboru a ztrát, které je třeba sledovat, doporučil Řídící výbor zkušebního týmu, aby najal alespoň 1 750 účastníků, aby bylo dosaženo původní cíl mít >90% schopnost detekovat snížení úmrtnosti během 12měsíčního sledování o 33%. Nábor byl zastaven 31. března 2013 na 1781 účastnících.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nairobi, Keňa
- Mbagathi District Hospital
-
-
Coast
-
Kilifi, Coast, Keňa, 80108
- KEMRI/Wellcome Trust Research Programme
-
Malindi, Coast, Keňa
- Malindi District Hospital
-
Mombasa, Coast, Keňa
- Coast Provincial General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 2 měsíců do 5 let
- Přijat do nemocnice
- Těžká podvýživa: věk 6 měsíců až 5 let: MUAC <11cm; věk 2 až 6 měsíců: MUAC pro věk <-3 z skóre ve srovnání s růstovými standardy WHO; nebo kwashiorkor v jakémkoli věku (definovaném v aktuálních směrnicích WHO) pro zápisy do 24. března 2011.
- Těžká podvýživa: věk 6 měsíců až 5 let: MUAC <11,5 cm; věk 2 až 6 měsíců: MUAC <11,0 cm; nebo kwashiorkor v jakémkoli věku (definovaném v aktuálních směrnicích WHO) pro zápisy od 24. března 2011, po změně protokolu.
- Rychlý test HIV negativní, nebo pokud je mladší 18 měsíců, PCR negativní a již nekojíte alespoň 6 týdnů
- Plánujete zůstat ve studijní oblasti a jste ochotni přijet na všechny návštěvy specifikované protokolem
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí dát informovaný souhlas
- Kotrimoxazol je specificky kontraindikován (např. porfyrie)
- Známá hypersenzitivní reakce na sulfa léčiva nebo trimethoprim
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dispergovatelná tableta kotrimoxazolu
Děti ve věku 2-6 měsíců budou dostávat jednu dispergovatelnou tabletu 120 mg denně, zatímco děti starší 6 měsíců až 5 let budou dostávat 240 mg dispergovatelnou tabletu denně po dobu šesti měsíců.
|
Dispergovatelné tablety kotrimoxazolu 120/240 mg denně po dobu šesti po sobě jdoucích měsíců.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo dispergovatelné tablety
Děti ve věku 2-6 měsíců budou dostávat jednu dispergovatelnou tabletu placeba 120 mg denně, zatímco děti starší 6 měsíců až 5 let budou dostávat 240 mg dispergovatelné tablety placeba denně po dobu šesti měsíců.
|
Placebo dispergovatelné tablety 120/240 mg denně po dobu šesti po sobě jdoucích měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence a příčiny opětovného přijetí do nemocnice
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Růst
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Mikrobiální populace a antimikrobiální rezistence
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Imunitní aktivace a zánětlivé markery; markery imunitní funkce
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James A Berkley, FRCPCH, Universitiy of Oxford & Kenya Medical Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ngari MM, Iversen PO, Thitiri J, Mwalekwa L, Timbwa M, Fegan GW, Berkley JA. Linear growth following complicated severe malnutrition: 1-year follow-up cohort of Kenyan children. Arch Dis Child. 2019 Mar;104(3):229-235. doi: 10.1136/archdischild-2018-315641. Epub 2018 Sep 28.
- Ngari MM, Mwalekwa L, Timbwa M, Hamid F, Ali R, Iversen PO, Fegan GW, Berkley JA. Changes in susceptibility to life-threatening infections after treatment for complicated severe malnutrition in Kenya. Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):626-634. doi: 10.1093/ajcn/nqy007.
- Ngari MM, Thitiri J, Mwalekwa L, Timbwa M, Iversen PO, Fegan GW, Berkley JA. The impact of rickets on growth and morbidity during recovery among children with complicated severe acute malnutrition in Kenya: A cohort study. Matern Child Nutr. 2018 Apr;14(2):e12569. doi: 10.1111/mcn.12569. Epub 2017 Nov 27.
- Berkley JA, Ngari M, Thitiri J, Mwalekwa L, Timbwa M, Hamid F, Ali R, Shangala J, Mturi N, Jones KD, Alphan H, Mutai B, Bandika V, Hemed T, Awuondo K, Morpeth S, Kariuki S, Fegan G. Daily co-trimoxazole prophylaxis to prevent mortality in children with complicated severe acute malnutrition: a multicentre, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet Glob Health. 2016 Jul;4(7):e464-73. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30096-1. Epub 2016 Jun 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SSC 1562
- OXTREC 18 09
- WT 083579
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .