Profilassi con cotrimossazolo nei bambini gravemente malnutriti (CTX)

La malnutrizione è il più importante fattore di rischio alla base della morte infantile nei paesi in via di sviluppo. I bambini gravemente malnutriti corrono un rischio molto maggiore di morte per malattie infettive nella comunità, in ospedale e dopo la dimissione. La malnutrizione e l'infezione sono sinergiche, in parte perché la malnutrizione causa un'immunodeficienza secondaria, mentre le infezioni causano perdite e dirottamento dei nutrienti. Questa sinergia è esacerbata da un alto livello di esposizione agli agenti patogeni. Tra i bambini curati per malnutrizione grave in Africa, la mortalità dopo la dimissione dagli ospedali varia tra l'8% e il 41%.

Il cotrimossazolo è una combinazione antibatterica sintetica che blocca due fasi del metabolismo dei folati coinvolti nella biosintesi degli acidi nucleici e delle proteine ​​essenziali per molti batteri e alcuni parassiti, tra cui il Plasmodium falciparum. È economico, ampiamente disponibile e ha un profilo di sicurezza consolidato nelle popolazioni africane. La profilassi con cotrimossazolo riduce drasticamente la mortalità tra i bambini con HIV, indipendentemente dal grado di soppressione immunitaria. L'effetto principale è nel ridurre l'infezione batterica, in particolare la polmonite. l'effetto è stato dimostrato in aree con alti livelli di batteri resistenti al cotrimossazolo. È anche ampiamente utilizzato nei paesi sviluppati tra i bambini con altre deficienze immunitarie per prevenire l'infezione. I bambini con grave malnutrizione sono immunodeficienti, come evidenziato dalla loro suscettibilità alle malattie infettive, e possono quindi beneficiare della profilassi antimicrobica quotidiana.

L'obiettivo è condurre uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla profilassi con cotrimossazolo per 6 mesi tra bambini non infetti da HIV con malnutrizione grave dopo la stabilizzazione. L'outcome primario sarà la sopravvivenza a un anno. Gli esiti secondari sono la tossicità, la crescita, l'ospedalizzazione, la resistenza microbica nei portatori e gli organismi patogeni ei marcatori di infiammazione e funzione immunitaria.

Il 26 settembre 2012, su consiglio di uno statistico senior indipendente che ha rivisto il tasso effettivo di eventi nel braccio di controllo, i tassi di reclutamento e perdita al follow-up, il comitato direttivo della sperimentazione ha raccomandato al team di sperimentazione di reclutare almeno 1750 partecipanti per raggiungere l'obiettivo originale di avere una potenza >90% per rilevare una riduzione della mortalità durante 12 mesi di follow-up del 33%. Il reclutamento è stato interrotto il 31 marzo 2013 a 1781 partecipanti.