Profilaxia com cotrimoxazol em crianças gravemente desnutridas (CTX)

A desnutrição é o fator de risco subjacente mais importante para a morte infantil nos países em desenvolvimento. Crianças gravemente desnutridas correm um risco muito maior de morte por doenças infecciosas na comunidade, no hospital e após a alta. A desnutrição e a infecção são sinérgicas, em parte porque a desnutrição causa deficiência imunológica secundária, enquanto as infecções causam perdas e desvio de nutrientes. Essa sinergia é exacerbada por um alto nível de exposição a patógenos. Entre as crianças tratadas por desnutrição grave na África, a mortalidade após a alta hospitalar varia entre 8% e 41%.

O cotrimoxazol é uma combinação antibacteriana sintética que bloqueia duas etapas do metabolismo do folato envolvidas na biossíntese de ácidos nucléicos e proteínas essenciais para muitas bactérias e alguns parasitas, incluindo Plasmodium falciparum. É barato, amplamente disponível e tem um perfil de segurança estabelecido nas populações africanas. A profilaxia com cotrimoxazol reduz drasticamente a mortalidade entre crianças com HIV, independentemente do grau de supressão imunológica. O efeito primário é reduzir a infecção bacteriana, especialmente a pneumonia. o efeito foi demonstrado em áreas com altos níveis de bactérias resistentes ao cotrimoxazol. Também é amplamente utilizado em países desenvolvidos entre crianças com outras deficiências imunológicas para prevenir infecções. Crianças com desnutrição grave são imunodeficientes, como evidenciado por sua suscetibilidade a doenças infecciosas, e podem, portanto, se beneficiar da profilaxia antimicrobiana diária.

O objetivo é realizar um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de profilaxia com cotrimoxazol por 6 meses entre crianças não infectadas pelo HIV com desnutrição grave após a estabilização. O desfecho primário será a sobrevida em um ano. Os resultados secundários são toxicidade, crescimento, hospitalização, resistência microbiana no transporte e organismos patogênicos e marcadores de inflamação e função imunológica.

Em 26 de setembro de 2012, a conselho de um estatístico sênior independente que revisou a taxa real de eventos no braço de controle, as taxas de recrutamento e perda de acompanhamento, o Comitê Diretor do Estudo recomendou que a equipe do estudo recrutasse pelo menos 1.750 participantes para alcançar o objetivo original de ter > 90% de poder para detectar uma redução na mortalidade durante 12 meses de acompanhamento de 33%. O recrutamento foi interrompido em 31 de março de 2013 com 1.781 participantes.