Cotrimoxazol-Prophylaxe bei schwer unterernährten Kindern (CTX)

Unterernährung ist der wichtigste zugrunde liegende Risikofaktor für den Tod von Kindern in Entwicklungsländern. Stark unterernährte Kinder haben ein stark erhöhtes Sterberisiko durch Infektionskrankheiten in der Gemeinde, im Krankenhaus und nach der Entlassung. Unterernährung und Infektion sind synergistisch, zum Teil, weil Unterernährung sekundäre Immunschwäche verursacht, während Infektionen Nährstoffverluste und -umleitung verursachen. Diese Synergie wird durch eine hohe Exposition gegenüber Krankheitserregern noch verstärkt. Bei Kindern, die in Afrika wegen schwerer Unterernährung behandelt werden, liegt die Sterblichkeit nach der Entlassung aus Krankenhäusern zwischen 8 % und 41 %.

Cotrimoxazol ist eine synthetische antibakterielle Kombination, die zwei Schritte des Folatstoffwechsels blockiert, die an der Biosynthese von Nukleinsäuren und Proteinen beteiligt sind, die für viele Bakterien und einige Parasiten, einschließlich Plasmodium falciparum, essentiell sind. Es ist billig, weit verbreitet und hat ein etabliertes Sicherheitsprofil in der afrikanischen Bevölkerung. Die Cotrimoxazol-Prophylaxe reduziert die Sterblichkeit bei Kindern mit HIV dramatisch, unabhängig vom Grad der Immunsuppression. Der primäre Effekt besteht in der Reduzierung bakterieller Infektionen, insbesondere Lungenentzündung. Die Wirkung wurde in Gebieten mit einem hohen Anteil an Cotrimoxazol-resistenten Bakterien nachgewiesen. Es wird auch in Industrieländern häufig bei Kindern mit anderen Immunschwächen eingesetzt, um Infektionen vorzubeugen. Kinder mit schwerer Unterernährung sind immungeschwächt, was sich in ihrer Anfälligkeit für Infektionskrankheiten zeigt, und können daher von einer täglichen antimikrobiellen Prophylaxe profitieren.

Das Ziel ist die Durchführung einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Cotrimoxazol-Prophylaxe für 6 Monate bei HIV-nicht-infizierten Kindern mit schwerer Mangelernährung nach Stabilisierung. Das primäre Ergebnis wird das Überleben nach einem Jahr sein. Sekundäre Ergebnisse sind Toxizität, Wachstum, Krankenhausaufenthalt, mikrobielle Resistenz bei Trägern und pathogenen Organismen sowie Entzündungsmarker und Immunfunktion.

Am 26. September 2012 empfahl der Lenkungsausschuss der Studie auf Anraten eines unabhängigen leitenden Statistikers, der die tatsächliche Ereignisrate im Kontrollarm, die Rekrutierungs- und Verlustraten zur Nachverfolgung überprüfte, dem Studienteam, mindestens 1750 Teilnehmer zu rekrutieren, um dies zu erreichen das ursprüngliche Ziel, eine Aussagekraft von >90 % zu haben, um eine Verringerung der Sterblichkeit während der 12-monatigen Nachbeobachtung um 33 % zu erkennen. Die Rekrutierung wurde am 31. März 2013 bei 1781 Teilnehmern eingestellt.