Kotrimoksatsolien ehkäisy vakavasti aliravituilla lapsilla (CTX)

Aliravitsemus on tärkein taustalla oleva riskitekijä lapsuusiän kuolemaan kehitysmaissa. Vakavasti aliravituilla lapsilla on huomattavasti suurempi riski kuolla tartuntatauteihin yhteisössä, sairaalassa ja kotiutuksen jälkeen. Aliravitsemus ja infektiot ovat synergistisiä, osittain siksi, että aliravitsemus aiheuttaa sekundaarista immuunivajausta, kun taas infektiot aiheuttavat ravintoaineiden menetyksiä ja kulkeutumista. Tätä synergiaa pahentaa korkea altistuminen taudinaiheuttajille. Vaikean aliravitsemuksen vuoksi Afrikassa hoidettujen lasten kuolleisuus sairaalasta kotiutumisen jälkeen vaihtelee 8–41 prosentin välillä.

Kotrimoksatsoli on synteettinen antibakteerinen yhdistelmä, joka estää folaattiaineenvaihdunnan kaksi vaihetta, jotka liittyvät monille bakteereille ja joillekin loisille, mukaan lukien Plasmodium falciparum, välttämättömien nukleiinihappojen ja proteiinien biosynteesiin. Se on halpa, laajalti saatavilla ja sillä on vakiintunut turvallisuusprofiili Afrikan väestössä. Kotrimoksatsoliprofylaksia vähentää dramaattisesti HIV-potilaiden kuolleisuutta immuunivasteen asteesta riippumatta. Ensisijainen vaikutus on bakteeri-infektion, erityisesti keuhkokuumeen, vähentäminen. vaikutus on osoitettu alueilla, joilla on korkea kotrimoksatsoliresistenssibakteeri. Sitä käytetään myös laajalti kehittyneissä maissa lasten keskuudessa, joilla on muita immuunivajauksia infektioiden estämiseksi. Vaikeasta aliravitsemuksesta kärsivillä lapsilla on immuunivajaus, mikä on osoituksena heidän herkkyydestään tartuntataudeille, ja siksi he voivat hyötyä päivittäisestä antimikrobisesta ehkäisystä.

Tavoitteena on suorittaa satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kotrimoksatsolien ehkäisykoe kuuden kuukauden ajan HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla, joilla on vakava aliravitsemus vakautumisen jälkeen. Ensisijainen tulos on eloonjääminen vuoden kuluttua. Toissijaisia ​​seurauksia ovat toksisuus, kasvu, sairaalahoito, mikrobien vastustuskyky kantavissa ja patogeenisissa organismeissa sekä tulehduksen ja immuunitoiminnan merkkiaineet.

Kokeen ohjauskomitea suositteli 26. syyskuuta 2012 riippumattoman vanhemman tilastotieteilijän neuvosta, joka tarkasteli todellista tapahtumatiheyttä kontrolliryhmässä, rekrytointi- ja menetysasteita. alkuperäinen tavoite yli 90 prosentin kyvyllä havaita kuolleisuuden väheneminen 12 kuukauden seurannan aikana 33 prosenttia. Rekrytointi lopetettiin 31.3.2013 1781 osallistujan kohdalla.