Kotrimoksazolprofylakse hos alvorlig underernærte barn (CTX)

Underernæring er den viktigste underliggende risikofaktoren for barnedød i utviklingsland. Alvorlig underernærte barn har en sterkt økt risiko for å dø av infeksjonssykdommer i samfunnet, på sykehus og etter utskrivning. Underernæring og infeksjon er synergistiske, delvis fordi underernæring forårsaker sekundær immunsvikt, mens infeksjoner forårsaker tap og avledning av næringsstoffer. Denne synergien forverres av et høyt nivå av eksponering for patogener. Blant barn som behandles for alvorlig underernæring i Afrika, varierer dødeligheten etter utskrivning fra sykehus mellom 8 % og 41 %.

Cotrimoxazole er en syntetisk antibakteriell kombinasjon som blokkerer to trinn av folatmetabolisme involvert i biosyntesen av nukleinsyrer og proteiner som er essensielle for mange bakterier og noen parasitter, inkludert Plasmodium falciparum. Den er billig, allment tilgjengelig og har en etablert sikkerhetsprofil i afrikanske befolkninger. Kotrimoksazol-profylakse reduserer dødeligheten blant barn med HIV dramatisk, uavhengig av graden av immunsuppresjon. Den primære effekten er å redusere bakteriell infeksjon, spesielt lungebetennelse. effekten er påvist i områder med høye nivåer av cotrimoxazolresistensbakterier. Det er også mye brukt i utviklede land blant barn med andre immundefekter for å forhindre infeksjon. Barn med alvorlig underernæring er immundefekt, noe som fremgår av deres mottakelighet for infeksjonssykdommer, og kan derfor ha nytte av daglig antimikrobiell profylakse.

Målet er å gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av kotrimoksazolprofylakse i 6 måneder blant HIV-uinfiserte barn med alvorlig underernæring etter stabilisering. Det primære resultatet vil være overlevelse etter ett år. Sekundære utfall er toksisitet, vekst, sykehusinnleggelse, mikrobiell resistens i bærende og patogene organismer og markører for betennelse og immunfunksjon.

Den 26. september 2012, på råd fra en uavhengig seniorstatistiker som gjennomgikk den faktiske hendelsesraten i kontrollarmen, rekrutterings- og tapsratene for å følge opp, anbefalte prøvestyringskomiteen at prøveteamet skulle rekruttere minst 1750 deltakere for å oppnå det opprinnelige målet om å ha >90 % kraft til å oppdage en reduksjon i dødelighet i løpet av 12 måneders oppfølging på 33 %. Rekrutteringen ble stoppet 31. mars 2013 med 1781 deltakere.