ヒトで再現可能な安全なマラリア感染モデルの開発に向けた臨床試験 (Pvivax)

包含基準:

• 18歳から55歳の健康な成人（男性または妊娠していない、授乳していない女性）;
• 参加するための自由意志による書面によるインフォームドコンセントを提供できる;
• 10 問の理解度評価で 80% 以上の正解率。
• -研究の過程でマラリア流行地域に旅行する予定はありません;
• ダフィー陽性表現型;
• 正常な (非欠損) G6PD 表現型 (範​​囲: 4.6 から 13.5 u/gm ヘモグロビン);
• 病歴および研究前に完了した臨床検査によって確立された重大な健康上の問題がない。
• 学習期間中 (スクリーニングから約 9 か月間) は参加可能で、電話で連絡を取ることができます。
• -ガジアーノの研究によると、心臓の危険因子がないか低い被験者のみが含まれ、正常な心電図が研究に含まれます

除外基準:

• -スクリーニング時に妊娠中または授乳中、または登録時からスポロゾイトチャレンジ後6か月まで妊娠または授乳する予定;
• ダフィー陰性表現型;
• G6PD欠乏症または病歴によるヘモグロビン症がある;
• 過去 5 年間に何らかの種のマラリアに過去に感染した（厚い塗抹標本が陽性であることが証明される）。
• -過去6か月間にマラリアの治療または予防を受けた履歴;
• -過去5年以内のマラリアワクチンの受領歴;
• -過去5年以内のマラリアチャレンジ（実験的に感染した蚊に刺された）の受信履歴;
• -研究期間中にマラリア地域に旅行する予定;
• 抗マラリア薬または重大なアレルギー（例： 全身性）蚊に刺されたときの過敏反応（蚊に刺された部位での局所的な過敏反応は除外基準ではありません）;
• 乾癬の病歴（クロロキンとの相互作用を考えると）;
• -試験期間中のチャレンジまたは計画された使用に先立つ30日以内の治験薬または未登録の薬またはワクチンの使用;
• -研究期間中のドキシサイクリン、クリンダマイシン、アジスロマイシンなどの重要な抗マラリア活性を持つ薬物の使用または計画された使用（ボランティアは、研究期間中、少なくとも4週間前からこれらの薬物の使用を差し控えることができます。寄生虫になってから4週間まで);
• -HIV感染および脾臓摘出術の病歴を含む、確認されたまたは疑われる免疫抑制または免疫不全の状態;

• -長期（14日以上と定義）の免疫抑制剤またはその他の免疫修飾薬の投与 チャレンジから6か月以内;

  • コルチコステロイドの場合、これはプレドニゾンまたは同等の 0.5 mg/kg/日と定義されます。
  • 吸入および局所ステロイドは許可されています。
• 先天性または遺伝性免疫不全の家族歴;
• -発作性障害を含む慢性または活動性の神経疾患;

• -病歴、身体検査、または異常なベースライン検査室スクリーニング検査によって決定される、急性または慢性の臨床的に重要な肺、心血管、肝臓、または腎臓の機能異常：

  • 正常範囲を超えるALT（表9）;
  • 正常範囲を超えるクレアチニン (表 9);
  • 正常範囲未満のヘモグロビン (表 10);
  • 血小板数が正常範囲を下回っている（表10）。
  • 総白血球数が正常範囲を下回っている (表 10)。

• 入学時の急性疾患

  • 急性疾患は、発熱を伴うまたは伴わない中等度または重度の病気の存在として定義されます。
  • チャレンジは、下痢や発熱を伴わない軽度の上気道感染症などの軽症の人に投与できます (つまり、口腔温度 < 38°C/100.4°F)。
• 肝腫大、右上腹部の痛みまたは圧痛;
• -HIV、C型肝炎ウイルス（HIVおよびHCVに対する抗体）、および/またはHBsAgに対する血清反応陽性;
• -免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与前の3か月以内のチャレンジまたは研究期間中の計画された投与;
• -病歴および身体検査によって得られた現在のアルコール乱用/薬物乱用の疑いまたは既知;
• フォローアップの訪問ができない;
• 治験責任医師の意見では、この研究への参加による有害な結果をもたらすリスクを高めるその他の重要な発見。