Essai clinique pour le développement d'un modèle de provocation sécuritaire contre le paludisme pouvant être reproduit chez l'homme (Pvivax)

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé (homme ou femme non enceinte, non allaitante) âgés de 18 à 55 ans ;
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit libre et volontaire pour participer ;
• Un score d'au moins 80 % correct sur une évaluation de compréhension de 10 questions ;
• Aucun projet de voyage dans une zone d'endémie palustre au cours de l'étude ;
• Phénotype Duffy positif ;
• Phénotype G6PD normal (non déficient) (plage : 4,6 à 13,5 u/g d'hémoglobine) ;
• Exempt de problèmes de santé importants tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen clinique effectué avant l'étude ;
• Disponible pour participer et joignable par téléphone pendant la durée de l'étude (environ 9 mois à compter de la sélection).
• Seuls les sujets sans ou avec des facteurs de risque cardiaque faibles selon l'étude Gaziano et un ECG normal seront inclus dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante au moment du dépistage ou prévoyant de devenir enceinte ou allaitante à partir du moment de l'inscription jusqu'à 6 mois après la provocation par sporozoïte ;
• Phénotype Duffy négatif ;
• Déficit en G6PD ou avoir une hémoglobinopathie par antécédent ;
• Infection passée par n'importe quelle espèce de paludisme (démontrée par un frottis épais positif) au cours des 5 dernières années ;
• Antécédents de traitement ou de prophylaxie contre le paludisme au cours des 6 derniers mois ;
• Antécédents de vaccination contre le paludisme au cours des 5 dernières années ;
• Antécédents de provocation au paludisme (piqûre par des moustiques infectés expérimentalement) au cours des 5 dernières années ;
• Prévoit de se rendre dans des zones impaludées pendant la période d'étude ;
• Allergie aux antipaludéens ou importante (par ex. systémique) réactions d'hypersensibilité aux piqûres de moustiques (les réactions d'hypersensibilité locales au site d'une piqûre de moustique ne sont pas un critère d'exclusion) ;
• Antécédents de psoriasis (compte tenu de son interaction avec la chloroquine) ;
• Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré dans les 30 jours précédant la provocation ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude ;
• Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament ayant une activité antipaludique significative, telle que la doxycycline, la clindamycine, l'azithromycine, pendant la période d'étude (les volontaires peuvent suspendre l'utilisation de ces médicaments pendant la période d'étude, au minimum à partir de 4 semaines avant le défi jusqu'à 4 semaines après être devenu parasitémique);
• Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le VIH et les antécédents de splénectomie ;

• Administration d'immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les six mois suivant la provocation ;

  • Pour les corticoïdes, celle-ci est définie par la prednisone, ou équivalent, 0,5 mg/kg/jour ;
  • Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés ;
• Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire ;
• Maladie neurologique chronique ou active, y compris trouble convulsif ;

• Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par les antécédents médicaux, un examen physique ou des tests de dépistage de laboratoire de base anormaux :

  • ALT au-dessus de la plage normale (tableau 9);
  • Créatinine supérieure à la normale (tableau 9) ;
  • Hémoglobine inférieure à la normale (tableau 10);
  • Numération plaquettaire inférieure à la normale (tableau 10) ;
  • Nombre total de globules blancs inférieur à la normale (tableau 10) ;

• Maladie aiguë au moment de l'inscription

  • La maladie aiguë est définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre;
  • La provocation peut être administrée aux personnes souffrant d'une maladie mineure, telle qu'une diarrhée ou une légère infection des voies respiratoires supérieures sans fièvre (c'est-à-dire une température buccale < 38 °C/100,4 °F) ;
• Hépatomégalie, douleur ou sensibilité abdominale dans le quadrant supérieur droit ;
• Séropositif pour le VIH, le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VIH et VHC) et/ou HBsAg ;
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant la provocation ou l'administration prévue pendant la période d'étude ;
• Abus d'alcool/drogue actuel suspecté ou connu, tel qu'obtenu par l'anamnèse et l'examen physique ;
• Incapacité d'effectuer des visites de suivi ;
• Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque d'avoir une issue défavorable de la participation à cette étude.