Kliininen tutkimus turvallisen malariahaastemallin kehittämiseksi, joka voidaan toistaa ihmisissä (Pvivax)

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet aikuiset (mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen) 18-55-vuotiaat;
• Pystyy antamaan vapaasti ja vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen;
• Vähintään 80 % oikea pistemäärä 10 kysymyksestä ymmärryksen arviointi;
• Ei suunnitelmia matkustaa malarian endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana;
• Duffy-positiivinen fenotyyppi;
• Normaali (ei-puutteellinen) G6PD-fenotyyppi (alue: 4,6 - 13,5 u/gm hemoglobiinia);
• Ei merkittäviä terveysongelmia, jotka on osoitettu ennen tutkimusta suoritetun lääketieteellisen historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella;
• Osallistua ja tavoitettavissa puhelimitse opintojen ajan (n. 9 kuukautta seulonnasta alkaen).
• Tutkimukseen otetaan vain henkilöt, joilla ei ole Gazianon tutkimuksen mukaan sydämen riskitekijöitä tai joilla on normaali EKG.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana tai imettävänä seulonnassa tai suunnittelee raskautta tai hoitajaa ilmoittautumisesta 6 kuukautta sporotsoiittialtistuksen jälkeen;
• Duffy negatiivinen fenotyyppi;
• G6PD-puutos tai hemoglobinopatia historiassa;
• Aiempi infektio minkä tahansa malarialajin kanssa (positiivinen paksu sivelynäytelmä) viimeisen 5 vuoden aikana;
• Malarian hoitoa tai ehkäisyä edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
• Malariarokotteen saaminen viimeisten 5 vuoden aikana;
• Malaria-altistuksen saaminen (kokeellisesti tartunnan saaneiden hyttysten pureminen) viimeisten 5 vuoden aikana;
• Suunnittelee matkustamista malaria-alueille tutkimusjakson aikana;
• Allergia malarialääkkeille tai merkittävä (esim. systeemiset) yliherkkyysreaktiot hyttysen puremiin (paikalliset yliherkkyysreaktiot hyttysen pureman kohdalla eivät ole poissulkemiskriteeri);
• Psoriaasin historia (kun otetaan huomioon sen vuorovaikutus klorokiinin kanssa);
• Minkä tahansa tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai rokotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen altistusta tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana;
• Minkä tahansa merkittävää malariavastaista vaikutusta omaavien lääkkeiden, kuten doksisykliinin, klindamysiinin, atsitromysiinin, käyttö tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana (vapaaehtoiset voivat olla käyttämättä näitä lääkkeitä tutkimusjakson aikana, vähintään 4 viikkoa ennen haastetta 4 viikkoa loisperäisyyden jälkeen);
• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio ja historiallinen pernan poisto;

• Kroonisten (määritelty yli 14 päivää) immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muuntavien lääkkeiden antaminen kuuden kuukauden kuluessa altistumisesta;

  • Kortikosteroidien osalta tämä määritellään prednisoniksi tai vastaavaksi 0,5 mg/kg/vrk;
  • Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja;
• Suvussa esiintynyt synnynnäinen tai perinnöllinen immuunipuutos;
• Krooninen tai aktiivinen neurologinen sairaus mukaan lukien kohtaushäiriö;

• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, maksan tai munuaisten toiminnallinen poikkeavuus, joka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai epänormaalin lähtötilanteen laboratorioseulontatestien perusteella:

  • ALT normaalin alueen yläpuolella (taulukko 9);
  • Kreatiniini normaalin alueen yläpuolella (taulukko 9);
  • Hemoglobiini normaalin alueen alapuolella (taulukko 10);
  • Verihiutaleiden määrä alle normaalin alueen (taulukko 10);
  • Valkosolujen kokonaismäärä alle normaalin alueen (taulukko 10);

• Akuutti sairaus ilmoittautumishetkellä

  • Akuutti sairaus määritellään kohtalaisen tai vaikean sairauden esiintymiseksi kuumeen kanssa tai ilman sitä;
  • Haaste voidaan antaa henkilöille, joilla on lievä sairaus, kuten ripuli tai lievä ylempien hengitysteiden tulehdus ilman kuumetta (eli suun lämpötila < 38 °C/100,4 °F);
• Hepatomegalia, oikean yläkvadrantin vatsakipu tai arkuus;
• Seropositiivinen HIV:lle, C-hepatiittivirukselle (vasta-aineet HIV:lle ja HCV:lle) ja/tai HBsAg:lle;
• Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen altistusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana;
• Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin/huumeiden väärinkäyttö historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella;
• Kyvyttömyys tehdä seurantakäyntejä;
• Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät haitallisten tulosten riskiä osallistumisesta tähän tutkimukseen.