Klinische Studie zur Entwicklung eines sicheren Malaria-Herausforderungsmodells, das beim Menschen reproduziert werden kann (Pvivax)

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene (männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau) im Alter von 18 bis 55 Jahren;
• In der Lage, eine freiwillige und freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben;
• Eine Punktzahl von mindestens 80 % richtig bei einer 10-Fragen-Bewertung des Verständnisses;
• Keine Reisepläne in ein Malaria-Endemiegebiet im Verlauf der Studie;
• Duffy-positiver Phänotyp;
• Normaler (nicht defizienter) G6PD-Phänotyp (Bereich: 4,6 bis 13,5 u/g Hämoglobin);
• Frei von signifikanten Gesundheitsproblemen, wie durch die Anamnese und die vor der Studie durchgeführte klinische Untersuchung festgestellt;
• Verfügbar für die Teilnahme und telefonisch erreichbar für die Dauer der Studie (ca. 9 Monate ab Screening).
• Nur Probanden ohne oder mit niedrigen kardialen Risikofaktoren gemäß der Gaziano-Studie und einem normalen EKG werden in die Studie aufgenommen

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, schwanger zu werden oder stillend ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis 6 Monate nach der Sporozoiten-Provokation;
• Duffy negativer Phänotyp;
• G6PD-Mangel oder eine Hämoglobinopathie in der Vorgeschichte;
• Frühere Infektion mit einer beliebigen Malariaart (wie durch einen positiven dicken Abstrich nachgewiesen) in den letzten 5 Jahren;
• Vorgeschichte der Behandlung oder Prophylaxe gegen Malaria in den letzten 6 Monaten;
• Vorgeschichte des Erhalts von Malaria-Impfstoff innerhalb der letzten 5 Jahre;
• Geschichte des Erhalts einer Malaria-Herausforderung (von experimentell infizierten Mücken gebissen) innerhalb der letzten 5 Jahre;
• Geplante Reisen in Malariagebiete während der Studienzeit;
• Allergie gegen Malariamittel oder signifikante (z. systemisch) Überempfindlichkeitsreaktionen auf Mückenstiche (lokale Überempfindlichkeitsreaktionen an der Mückenstichstelle sind kein Ausschlusskriterium);
• Geschichte der Psoriasis (aufgrund ihrer Wechselwirkung mit Chloroquin);
• Verwendung von Prüfpräparaten oder nicht registrierten Arzneimitteln oder Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der Provokation oder geplanten Verwendung während des Studienzeitraums;
• Verwendung oder geplante Verwendung von Medikamenten mit signifikanter Anti-Malaria-Aktivität, wie z. B. Doxycyclin, Clindamycin, Azithromycin, während des Studienzeitraums (Freiwillige können die Anwendung dieser Medikamente während des Studienzeitraums aussetzen, mindestens jedoch ab 4 Wochen vor der Herausforderung bis 4 Wochen nach Beginn der Parasitämie);
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, einschließlich HIV-Infektion und Splenektomie in der Vorgeschichte;

• Verabreichung von chronischen (definiert als mehr als 14 Tage) Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten nach der Provokation;

  • Bei Kortikosteroiden ist dies definiert als Prednison oder Äquivalent, 0,5 mg/kg/Tag;
  • Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt;
• Eine Familienanamnese mit angeborener oder erblicher Immunschwäche;
• Chronische oder aktive neurologische Erkrankung einschließlich Anfallsleiden;

• Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsanomalie, festgestellt durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder abnormale Ausgangs-Labor-Screening-Tests:

  • ALT über dem Normalbereich (Tabelle 9);
  • Kreatinin über dem normalen Bereich (Tabelle 9);
  • Hämoglobin unterhalb des Normalbereichs (Tabelle 10);
  • Blutplättchenzahl unterhalb des normalen Bereichs (Tabelle 10);
  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen unterhalb des normalen Bereichs (Tabelle 10);

• Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Immatrikulation

  • Eine akute Erkrankung ist definiert als das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber;
  • Der Challenge kann Personen mit einer leichten Erkrankung wie Durchfall oder leichter Infektion der oberen Atemwege ohne Fieber (d. h. Mundtemperatur < 38 °C/100,4 °F) verabreicht werden;
• Hepatomegalie, Bauchschmerzen oder Empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten;
• Seropositiv für HIV, Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HIV und HCV) und/oder HBsAg;
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Provokation oder geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums;
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkohol-/Drogenmissbrauch, ermittelt durch Anamnese und körperliche Untersuchung;
• Unfähigkeit, Folgebesuche durchzuführen;
• Jeder andere signifikante Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde.