Klinická studie pro vývoj modelu bezpečného onemocnění malárie, který lze reprodukovat u lidí (Pvivax)

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí (muži nebo netěhotní, nekojící ženy) ve věku 18 až 55 let;
• Schopnost poskytnout svobodný a ochotný písemný informovaný souhlas s účastí;
• Skóre alespoň 80 % správné v 10 otázkách Hodnocení porozumění;
• V průběhu studie se neplánuje cestovat do endemické oblasti malárie;
• Duffy pozitivní fenotyp;
• Normální (nedeficientní) fenotyp G6PD (rozsah: 4,6 až 13,5 u/g hemoglobinu);
• bez závažných zdravotních problémů, jak bylo prokázáno anamnézou a klinickým vyšetřením dokončeným před studií;
• K dispozici pro účast a dosažitelné telefonicky po dobu trvání studie (přibližně 9 měsíců počínaje screeningem).
• Do studie budou zahrnuti pouze jedinci s žádnými nebo nízkými srdečními rizikovými faktory podle studie Gaziano a normálním EKG

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánuje otěhotnět nebo kojí od okamžiku zařazení do studie do 6 měsíců po provokaci sporozoitem;
• Duffy negativní fenotyp;
• nedostatek G6PD nebo jakákoli hemoglobinopatie v anamnéze;
• Minulá infekce jakýmkoliv druhem malárie (prokázaná pozitivním tlustým nátěrem) za posledních 5 let;
• Anamnéza léčby nebo profylaxe malárie během předchozích 6 měsíců;
• Historie obdržení vakcíny proti malárii během předchozích 5 let;
• Anamnéza přijetí maláriového testu (kousnutí experimentálně infikovanými komáry) během předchozích 5 let;
• Plány cestovat do malarických oblastí během studijního období;
• Alergie na antimalarika nebo významná (např. systémové) reakce přecitlivělosti na kousnutí komárem (lokální reakce přecitlivělosti v místě kousnutí komárem nejsou vylučovacím kritériem);
• Historie psoriázy (vzhledem k její interakci s chlorochinem);
• Použití jakéhokoli testovaného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny během 30 dnů před provokací nebo plánovaným použitím během období studie;
• Užívání nebo plánované užívání jakýchkoli léků s významnou antimalarickou aktivitou, jako je doxycyklin, klindamycin, azithromycin, během období studie (dobrovolníci mohou užívání těchto léků během období studie odmítnout, minimálně počínaje 4 týdny před provokací do 4 týdnů poté, co se stal parazitem);
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV a splenektomie v anamnéze;

• Podávání chronických (definovaných jako déle než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků do šesti měsíců po stimulaci;

  • Pro kortikosteroidy je to definováno jako prednison nebo ekvivalent 0,5 mg/kg/den;
  • Inhalační a topické steroidy jsou povoleny;
• Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience;
• Chronické nebo aktivní neurologické onemocnění včetně záchvatové poruchy;

• Akutní nebo chronická, klinicky významná plicní, kardiovaskulární, jaterní nebo renální funkční abnormalita, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo abnormálními základními laboratorními screeningovými testy:

  • ALT nad normálním rozmezím (tabulka 9);
  • Kreatinin nad normálním rozmezím (tabulka 9);
  • Hemoglobin pod normálním rozmezím (tabulka 10);
  • počet krevních destiček pod normálním rozmezím (tabulka 10);
  • Celkový počet bílých krvinek pod normálním rozsahem (tabulka 10);

• Akutní onemocnění v době zápisu

  • Akutní onemocnění je definováno jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez ní;
  • Výzva může být podána osobám s menším onemocněním, jako je průjem nebo mírná infekce horních cest dýchacích bez horečky (tj. orální teplota < 38 °C/100,4 °F);
• Hepatomegalie, bolest nebo citlivost břicha v pravém horním kvadrantu;
• Séropozitivní na HIV, virus hepatitidy C (protilátky proti HIV a HCV) a/nebo HBsAg;
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před provokací nebo plánovaným podáváním během období studie;
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu/zneužívání drog zjištěné na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření;
• Neschopnost provádět následné návštěvy;
• Jakékoli jiné významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii.