Klinisk forsøg til udvikling af en sikker malariaudfordringsmodel, der kan reproduceres hos mennesker (Pvivax)

Inklusionskriterier:

• Raske voksne (mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder) i alderen 18 til 55 år;
• Kunne give gratis og villig skriftligt informeret samtykke til at deltage;
• En score på mindst 80% korrekt på en 10 spørgsmål vurdering af forståelse;
• Ingen planer om at rejse til et malaria-endemisk område i løbet af undersøgelsen;
• Duffy positiv fænotype;
• Normal (ikke-deficient) G6PD-fænotype (interval: 4,6 til 13,5 u/g hæmoglobin);
• Fri for væsentlige helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse gennemført før undersøgelsen;
• Tilgængelig for at deltage og tilgængelig på telefon under undersøgelsens varighed (ca. 9 måneder fra screening).
• Kun forsøgspersoner med ingen eller lave hjerterisikofaktorer ifølge Gaziano-undersøgelsen og et normalt EKG vil blive inkluderet i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid eller sygeplejerske fra indskrivningstidspunktet til 6 måneder efter sporozoit-udfordring;
• Duffy negativ fænotype;
• G6PD-mangel eller har nogen hæmoglobinopati i historien;
• Tidligere infektion med enhver art af malaria (som påvist ved en positiv tyk udstrygning) inden for de sidste 5 år;
• Anamnese med modtagelse af behandling eller profylakse for malaria i de foregående 6 måneder;
• Historie om modtagelse af malariavaccine inden for de foregående 5 år;
• Anamnese med modtagelse af malariaudfordring (blev bidt af eksperimentelt inficerede myg) inden for de foregående 5 år;
• Planlægger at rejse til sygdomsramte områder i løbet af studieperioden;
• Allergi over for malariamidler eller signifikant (f.eks. systemiske) overfølsomhedsreaktioner på myggestik (lokale overfølsomhedsreaktioner på stedet for et myggestik er ikke et udelukkelseskriterium);
• Historie med psoriasis (på grund af dets interaktion med chloroquin);
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine inden for 30 dage før udfordringen eller planlagt brug i undersøgelsesperioden;
• Brug eller planlagt brug af lægemidler med betydelig anti-malaria aktivitet, såsom doxycyclin, clindamycin, azithromycin, i løbet af undersøgelsesperioden (frivillige kan tilbageholde brugen af ​​disse medikamenter i undersøgelsesperioden, som minimum fra 4 uger før udfordringen indtil 4 uger efter at være blevet parasitisk);
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder HIV-infektion og splenektomi i anamnesen;

• Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder efter udfordring;

  • For kortikosteroider er dette defineret som prednison eller tilsvarende 0,5 mg/kg/dag;
  • Inhalerede og topiske steroider er tilladt;
• En familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt;
• Kronisk eller aktiv neurologisk sygdom, herunder krampeanfald;

• Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller unormale baseline laboratoriescreeningstest:

  • ALT over normalområdet (tabel 9);
  • Kreatinin over normalområdet (tabel 9);
  • Hæmoglobin under normalområdet (tabel 10);
  • Blodpladetal under normalområdet (tabel 10);
  • Totalt antal hvide blodlegemer under normalområdet (tabel 10);

• Akut sygdom på indskrivningstidspunktet

  • Akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber;
  • Challenge kan administreres til personer med en mindre sygdom, såsom diarré eller mild øvre luftvejsinfektion uden feber (dvs. oral temperatur < 38°C/100,4°F);
• Hepatomegali, højre øvre kvadrant mavesmerter eller ømhed;
• Seropositiv for HIV, hepatitis C-virus (antistoffer mod HIV og HCV) og/eller HBsAg;
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder forud for udfordring eller planlagt administration i undersøgelsesperioden;
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug/stofmisbrug som opnået ved historie og fysisk undersøgelse;
• Manglende evne til at foretage opfølgende besøg;
• Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.