开发可在人体中复制的安全疟疾挑战模型的临床试验 (Pvivax)

纳入标准：

• 18至55岁的健康成人（男性或未怀孕、未哺乳的女性）；
• 能够提供免费且自愿的书面知情同意书参与；
• 在 10 个问题的理解评估中至少有 80% 的正确率；
• 在研究过程中没有前往疟疾流行区的计划；
• Duffy 阳性表型；
• 正常（非缺陷）G6PD 表型（范围：4.6 至 13.5 u/gm 血红蛋白）；
• 根据研究前完成的病史和临​​床检查确定的重大健康问题；
• 在研究期间（从筛选开始大约 9 个月）可以通过电话参与和联系。
• 根据 Gaziano 研究，只有没有或低心脏危险因素且 EKG 正常的受试者才会被纳入研究

排除标准：

• 从入组时到子孢子攻击后 6 个月，筛选时怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳；
• Duffy 阴性表型；
• G6PD 缺乏症或有任何血红蛋白病病史；
• 过去 5 年内感染过任何种类的疟疾（厚涂片呈阳性）；
• 在过去 6 个月内接受过疟疾治疗或预防的历史；
• 过去 5 年内接受过疟疾疫苗的历史；
• 过去 5 年内接受过疟疾挑战（被实验性感染的蚊子叮咬）的历史；
• 计划在研究期间前往疟疾流行地区；
• 抗疟药过敏或显着（例如 全身性）对蚊虫叮咬的超敏反应（蚊虫叮咬部位的局部超敏反应不是排除标准）；
• 银屑病史（鉴于其与氯喹的相互作用）；
• 在研究期间进行挑战或计划使用前 30 天内使用任何研究或未注册药物或疫苗；
• 在研究期间使用或计划使用任何具有显着抗疟疾活性的药物，例如多西环素、克林霉素、阿奇霉素（志愿者可以在研究期间停止使用这些药物，至少从挑战前 4 周开始直到变成寄生虫病后 4 周）；
• 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括 HIV 感染和脾切除史；

• 在挑战后六个月内服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物；

  • 对于皮质类固醇，这被定义为泼尼松或等效物，0.5 mg/kg/天；
  • 允许吸入和局部使用类固醇；
• 先天性或遗传性免疫缺陷家族史；
• 慢性或活动性神经系统疾病，包括癫痫症；

• 根据病史、体格检查或异常基线实验室筛查测试确定的急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、肝或肾功能异常：

  • ALT 高于正常范围（表 9）；
  • 肌酐高于正常范围（表 9）；
  • 血红蛋白低于正常范围（表 10）；
  • 血小板计数低于正常范围（表 10）；
  • 白细胞总数低于正常范围（表 10）；

• 入学时患有急性疾病

  • 急性疾病定义为伴有或不伴有发烧的中度或重度疾病；
  • 可以对患有轻微疾病的人进行挑战，例如腹泻或不发烧的轻度上呼吸道感染（即口腔温度 < 38°C/100.4°F）；
• 肝肿大、右上腹痛或压痛；
• HIV、丙型肝炎病毒（HIV 和 HCV 抗体）和/或 HBsAg 血清阳性；
• 在研究期间的攻击前 3 个月内或计划给药的免疫球蛋白和/或任何血液制品的给药；
• 通过病史和体格检查获得的疑似或已知的当前酒精滥用/药物滥用；
• 无法进行后续访问；
• 研究者认为会增加参与本研究产生不良结果的风险的任何其他重要发现。