Klinische proef voor de ontwikkeling van een veilig malaria-uitdagingsmodel dat bij mensen kan worden gereproduceerd (Pvivax)

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen (mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw) van 18 tot 55 jaar;
• In staat om vrije en bereidwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen;
• Een score van ten minste 80% correct op een beoordeling van begrip van 10 vragen;
• Geen plannen om tijdens de studie naar een malaria-endemisch gebied te reizen;
• Duffy positief fenotype;
• Normaal (niet-deficiënt) G6PD-fenotype (bereik: 4,6 tot 13,5 u/gm hemoglobine);
• Vrij van significante gezondheidsproblemen zoals vastgesteld door medische geschiedenis en klinisch onderzoek voorafgaand aan de studie;
• Beschikbaar om deel te nemen en telefonisch bereikbaar voor de duur van het onderzoek (ongeveer 9 maanden vanaf de screening).
• Alleen proefpersonen met geen of lage cardiale risicofactoren volgens de Gaziano-studie en een normaal ECG zullen in de studie worden opgenomen

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding bij screening of plannen om zwanger te worden of borstvoeding te geven vanaf het moment van inschrijving tot 6 maanden na provocatie met sporozoïeten;
• Duffy negatief fenotype;
• G6PD-deficiëntie of een hemoglobinopathie door de geschiedenis;
• Eerdere infectie met een malariasoort (zoals aangetoond door een positief dik uitstrijkje) in de afgelopen 5 jaar;
• Geschiedenis van ontvangst van behandeling of profylaxe voor malaria gedurende de voorgaande 6 maanden;
• Geschiedenis van ontvangst van malariavaccin in de afgelopen 5 jaar;
• Geschiedenis van ontvangst van malaria-uitdaging (gebeten door experimenteel geïnfecteerde muggen) in de afgelopen 5 jaar;
• Plannen om tijdens de studieperiode naar malariagebieden te reizen;
• Allergie voor antimalariamiddelen of significante (bijv. systemische) overgevoeligheidsreacties op muggenbeten (lokale overgevoeligheidsreacties op de plaats van een muggenbeet zijn geen uitsluitingscriterium);
• Geschiedenis van psoriasis (gezien de interactie met chloroquine);
• Gebruik van een experimenteel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de provocatie of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode;
• Gebruik of gepland gebruik van geneesmiddelen met significante antimalaria-activiteit, zoals doxycycline, clindamycine, azithromycine, tijdens de onderzoeksperiode (vrijwilligers kunnen het gebruik van deze medicijnen tijdens de onderzoeksperiode onthouden, in ieder geval vanaf 4 weken vóór de challenge tot 4 weken na parasiet te zijn geworden);
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief HIV-infectie en voorgeschiedenis van splenectomie;

• Toediening van chronische (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen zes maanden na provocatie;

  • Voor corticosteroïden wordt dit gedefinieerd als prednison, of equivalent, 0,5 mg/kg/dag;
  • Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan;
• Een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie;
• Chronische of actieve neurologische aandoening, waaronder convulsies;

• Acute of chronische, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of abnormale baseline laboratoriumscreeningstests:

  • ALT boven normaal bereik (tabel 9);
  • Creatinine boven normaal bereik (tabel 9);
  • Hemoglobine onder normaal bereik (tabel 10);
  • Aantal bloedplaatjes onder normaal bereik (tabel 10);
  • Totaal aantal witte bloedcellen onder normaal bereik (tabel 10);

• Acute ziekte op het moment van inschrijving

  • Acute ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts;
  • Challenge kan worden toegediend aan personen met een lichte ziekte, zoals diarree of milde infectie van de bovenste luchtwegen zonder koorts (d.w.z. orale temperatuur < 38 °C/100,4 °F);
• Hepatomegalie, pijn of gevoeligheid in de rechter bovenbuik;
• Seropositief voor HIV, hepatitis C-virus (antilichamen tegen HIV en HCV) en/of HBsAg;
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de provocatie of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode;
• Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcoholmisbruik/drugsmisbruik zoals verkregen door anamnese en lichamelijk onderzoek;
• Onvermogen om vervolgbezoeken af ​​te leggen;
• Elke andere significante bevinding die naar de mening van de onderzoeker het risico op een nadelig resultaat van deelname aan dit onderzoek zou vergroten.