Klinikai kísérlet egy biztonságos malária-kihívási modell kidolgozására, amely emberekben is reprodukálható (Pvivax)

Bevételi kritériumok:

• Egészséges felnőttek (férfiak vagy nem terhes, nem szoptató nők) 18 és 55 év között;
• Képes szabad és önkéntes írásos, tájékozott hozzájárulást adni a részvételhez;
• Legalább 80%-os helyes pontszám 10 kérdésből Megértés értékelése;
• Nem tervezi, hogy malária endémiás területre utazzon a vizsgálat ideje alatt;
• Duffy pozitív fenotípus;
• Normál (nem hiányos) G6PD fenotípus (tartomány: 4,6-13,5 u/g hemoglobin);
• A kórtörténet és a vizsgálat előtt elvégzett klinikai vizsgálat alapján megállapított jelentős egészségügyi problémáktól mentes;
• Részvételre elérhető és telefonon elérhető a tanulmányi idő alatt (a szűréstől számítva kb. 9 hónap).
• Csak azok az alanyok vesznek részt a vizsgálatban, akiknél a Gaziano-vizsgálat szerint nincs vagy alacsony a szív kockázati tényezője, és normális EKG-val rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptat a szűrés során, vagy terhességet tervez, vagy szoptat a beiratkozástól a sporozoitával végzett fertőzést követő 6 hónapig;
• Duffy negatív fenotípus;
• G6PD-hiány vagy bármilyen hemoglobinopátia az anamnézisben;
• Bármely maláriafajtával való múltbeli fertőzés (amint azt pozitív vastag kenet igazolja) az elmúlt 5 évben;
• Malária kezelésének vagy profilaxisának kórtörténete az elmúlt 6 hónap során;
• malária elleni oltás beadása az elmúlt 5 évben;
• Maláriás fertőzés (kísérletileg fertőzött szúnyogcsípés) előfordulása az elmúlt 5 évben;
• Azt tervezi, hogy a tanulmányi időszak alatt maláriás területekre utazik;
• Allergia a malária elleni szerekre vagy jelentős (pl. szisztémás) túlérzékenységi reakciók szúnyogcsípés esetén (a szúnyogcsípés helyén kialakuló helyi túlérzékenységi reakciók nem kizáró feltétel);
• A pikkelysömör anamnézisében (a klorokinnal való kölcsönhatás miatt);
• Bármely vizsgált vagy nem regisztrált gyógyszer vagy vakcina felhasználása a kihívást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett felhasználás;
• Bármilyen jelentős maláriaellenes hatású gyógyszer, például doxiciklin, klindamicin, azitromicin, alkalmazása vagy tervezett alkalmazása a vizsgálati időszak alatt (az önkéntesek megtagadhatják ezeknek a gyógyszereknek a használatát a vizsgálati időszak alatt, legalább 4 héttel a kihívás előtt parazitássá válás után 4 hétig);
• Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést és a kórtörténetben szereplő lépeltávolítást;

• Krónikus (14 napnál hosszabb) immunszuppresszánsok vagy más immunmoduláló gyógyszerek beadása a fertőzést követő hat hónapon belül;

  • A kortikoszteroidok esetében ez prednizon vagy azzal egyenértékű, 0,5 mg/ttkg/nap;
  • Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek;
• A családban előfordult veleszületett vagy örökletes immunhiány;
• Krónikus vagy aktív neurológiai betegség, beleértve a görcsrohamos rendellenességet;

• Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős tüdő-, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesefunkciós rendellenesség, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat vagy kóros kiindulási laboratóriumi szűrővizsgálatok határoznak meg:

  • ALT a normál tartomány felett (9. táblázat);
  • Kreatinin a normál tartomány felett (9. táblázat);
  • Hemoglobin a normál tartomány alatt (10. táblázat);
  • A vérlemezkeszám a normál tartomány alatt van (10. táblázat);
  • A teljes fehérvérsejtszám a normál tartomány alatt van (10. táblázat);

• Akut betegség a beiratkozáskor

  • Az akut betegség definíció szerint mérsékelt vagy súlyos betegség jelenléte lázzal vagy anélkül;
  • A Challenge beadható enyhe betegségben szenvedőknek, például hasmenésnek vagy láz nélküli enyhe felső légúti fertőzésnek (azaz orális hőmérséklet < 38°C/100,4°F);
• Hepatomegalia, hasi fájdalom vagy érzékenység a jobb felső negyedben;
• Szeropozitív HIV, hepatitis C vírus (HIV és HCV elleni antitestek) és/vagy HBsAg ellen;
• Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a fertőzést megelőző 3 hónapon belül, vagy a tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt;
• Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás/kábítószerrel való visszaélés az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján;
• Képtelenség nyomon követési látogatásokra;
• Bármilyen más olyan jelentős megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné annak kockázatát, hogy a vizsgálatban való részvétel kedvezőtlen következményekkel jár.