Клинические испытания для разработки безопасной модели заражения малярией, которую можно воспроизвести на людях (Pvivax)

Критерии включения:

• Здоровые взрослые (мужчины или небеременные, некормящие женщины) в возрасте от 18 до 55 лет;
• Способен предоставить свободное и добровольное письменное информированное согласие на участие;
• Оценка не менее 80% правильных ответов на 10 вопросов «Оценка понимания»;
• Отсутствие планов поездок в эндемичные по малярии районы в ходе исследования;
• Даффи-положительный фенотип;
• Нормальный (недефицитный) фенотип G6PD (диапазон: от 4,6 до 13,5 ед/г гемоглобина);
• Отсутствие серьезных проблем со здоровьем, что подтверждается историей болезни и клиническим обследованием, проведенным до исследования;
• Доступен для участия и доступен по телефону на время обучения (примерно 9 месяцев, начиная с скрининга).
• В исследование будут включены только субъекты с отсутствием или низкими факторами сердечного риска по данным исследования Gaziano и нормальной ЭКГ.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью во время скрининга или планирующие забеременеть или кормящие грудью с момента регистрации до 6 месяцев после заражения спорозоитами;
• Даффи-отрицательный фенотип;
• Дефицит G6PD или гемоглобинопатия в анамнезе;
• Перенесенная инфекция любым видом малярии (что подтверждается положительным мазком) в течение последних 5 лет;
• История получения лечения или профилактики малярии в течение предыдущих 6 месяцев;
• Получение вакцины против малярии в анамнезе в течение предшествующих 5 лет;
• История заражения малярией (укусы экспериментально инфицированных комаров) в течение предшествующих 5 лет;
• Планирует поездку в малярийные районы в течение периода исследования;
• Аллергия на противомалярийные препараты или значительная (например, системные) реакции гиперчувствительности на укусы комаров (местные реакции гиперчувствительности в месте укуса комара не являются критерием исключения);
• История псориаза (учитывая его взаимодействие с хлорохином);
• Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины в течение 30 дней, предшествующих заражению, или запланированное использование в течение периода исследования;
• Использование или запланированное использование любых препаратов со значительной противомалярийной активностью, таких как доксициклин, клиндамицин, азитромицин, в течение периода исследования (добровольцы могут воздержаться от использования этих препаратов в течение периода исследования, как минимум, начиная с 4 недель до заражения) до 4 недель после заражения паразитами);
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию и спленэктомию в анамнезе;

• Введение хронических (определяемых как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение шести месяцев после заражения;

  • Для кортикостероидов это определяется как преднизолон или его эквивалент 0,5 мг/кг/день;
  • Разрешены ингаляционные и местные стероиды;
• семейная история врожденного или наследственного иммунодефицита;
• Хроническое или активное неврологическое заболевание, включая судорожное расстройство;

• Острые или хронические, клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные функциональные нарушения, определяемые анамнезом, физикальным обследованием или аномальными исходными лабораторными скрининговыми тестами:

  • АЛТ выше нормы (таблица 9);
  • креатинин выше нормы (таблица 9);
  • Гемоглобин ниже нормы (таблица 10);
  • Количество тромбоцитов ниже нормы (таблица 10);
  • Общее количество лейкоцитов ниже нормального диапазона (таблица 10);

• Острое заболевание на момент поступления

  • Острое заболевание определяется как наличие умеренной или тяжелой болезни с лихорадкой или без нее;
  • Заражение можно проводить лицам с легким заболеванием, таким как диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей без лихорадки (т. е. температура во рту < 38°C/100,4°F);
• Гепатомегалия, боль или болезненность в правом верхнем квадранте живота;
• Серопозитивный на ВИЧ, вирус гепатита С (антитела к ВИЧ и ВГС) и/или HBsAg;
• Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 3 месяцев, предшествующих заражению, или запланированное введение в течение периода исследования;
• Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем/наркотиками, полученное при анамнезе и медицинском осмотре;
• невозможность повторных посещений;
• Любые другие важные данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.