Sperimentazione clinica per lo sviluppo di un modello di sfida alla malaria sicuro che può essere riprodotto negli esseri umani (Pvivax)

Criterio di inclusione:

• Adulti sani (maschi o femmine non gravide, non in allattamento) di età compresa tra 18 e 55 anni;
• In grado di fornire il consenso informato scritto libero e volontario per partecipare;
• Un punteggio corretto almeno all'80% su una valutazione di comprensione di 10 domande;
• Nessun piano per recarsi in un'area endemica della malaria durante il corso dello studio;
• Fenotipo Duffy positivo;
• Fenotipo G6PD normale (non carente) (range: da 4,6 a 13,5 u/gm di emoglobina);
• Privo di problemi di salute significativi come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico completato prima dello studio;
• Disponibile a partecipare e raggiungibile telefonicamente per la durata dello studio (circa 9 mesi a partire dallo screening).
• Saranno inclusi nello studio solo i soggetti con fattori di rischio cardiaco assenti o bassi secondo lo studio Gaziano e un ECG normale

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento allo screening o intenzione di rimanere incinta o infermiera dal momento dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo la sfida con sporozoite;
• Fenotipo Duffy negativo;
• Deficit di G6PD o presenza di emoglobinopatia in anamnesi;
• Pregressa infezione da qualsiasi specie di malaria (come dimostrato da uno striscio spesso positivo) negli ultimi 5 anni;
• Anamnesi di trattamento o profilassi per la malaria nei 6 mesi precedenti;
• Cronologia di ricezione del vaccino contro la malaria nei 5 anni precedenti;
• Storia di ricezione della sfida della malaria (morso da zanzare infette sperimentalmente) nei 5 anni precedenti;
• Prevede di recarsi in aree malariche durante il periodo di studio;
• Allergia agli antimalarici o significativa (ad es. sistemiche) reazioni di ipersensibilità alle punture di zanzara (le reazioni di ipersensibilità locale nel sito di una puntura di zanzara non sono un criterio di esclusione);
• Storia della psoriasi (data la sua interazione con la clorochina);
• Uso di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato nei 30 giorni precedenti la sfida o l'uso pianificato durante il periodo di studio;
• Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco con significativa attività antimalarica, come doxiciclina, clindamicina, azitromicina, durante il periodo di studio (i volontari possono sospendere l'uso di questi farmaci durante il periodo di studio, almeno a partire da 4 settimane prima della sfida fino a 4 settimane dopo essere diventato parassitario);
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da HIV e una storia di splenectomia;

• Somministrazione di immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immuno-modificanti entro sei mesi dalla sfida;

  • Per i corticosteroidi, questo è definito come prednisone, o equivalente, 0,5 mg/kg/die;
  • Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici;
• Una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria;
• Malattia neurologica cronica o attiva compreso il disturbo convulsivo;

• Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dall'anamnesi, dall'esame obiettivo o da test di screening di laboratorio anomali al basale:

  • ALT sopra il range normale (tabella 9);
  • Creatinina al di sopra del range normale (tabella 9);
  • Emoglobina al di sotto del range normale (tabella 10);
  • Conta piastrinica al di sotto del range normale (tabella 10);
  • Conta totale dei globuli bianchi al di sotto del range normale (tabella 10);

• Malattia acuta al momento dell'arruolamento

  • La malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre;
  • Challenge può essere somministrato a persone con una malattia minore, come diarrea o lieve infezione delle vie respiratorie superiori senza febbre (cioè, temperatura orale < 38°C/100,4°F);
• Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità del quadrante superiore destro;
• Sieropositivo per HIV, virus dell'epatite C (anticorpi contro HIV e HCV) e/o HBsAg;
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti la sfida o somministrazione pianificata durante il periodo di studio;
• Sospetto o noto abuso attuale di alcol/abuso di droghe ottenuto dall'anamnesi e dall'esame obiettivo;
• Impossibilità di effettuare visite di controllo;
• Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito avverso dalla partecipazione a questo studio.