Klinisk prövning för utveckling av en säker malariautmaningsmodell som kan reproduceras hos människor (Pvivax)
Utveckling av en säker och reproducerbar mänsklig sporozoitutmaningsmodell för Plasmodium Vivax hos friska vuxna i USA
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en proof-of-concept klinisk undersökning utformad för att utveckla en säker och praktisk sporozoitutmaningsmodell för Plasmodium vivax hos människor med ett mål på 100 % smittsamhet. Utvecklingen och standardiseringen av en sådan modell kommer att möjliggöra effektivitetsutvärderingar av kandidat P. vivax-vacciner i fas 2a-studier. Denna studie genomförs i samarbete med Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) utredare i Bangkok, Thailand, som kommer att rekrytera vuxna blodgivare från en pool av patienter som har aktiva P. vivax-infektioner i Thailand. Prover av P. vivax-infekterat blod kommer att samlas in och matas via en membranmatningsapparat till koloniuppfödda Anopheles dirus-myggor vid AFRIMS Entomology Lab. En del av samma blod kommer under tiden att screenas för potentiella samtidiga infektioner på AFRIMS Retrovirology Laboratory. När screeningtester har bekräftat förekomsten av endast P. vivax i blodet (inga samtidiga infektioner med andra malariaarter), och vald dissektion dag 3-7 har avslöjat oocystproduktion i de blodmatade myggorna, kommer myggorna att transporteras från insektsområdet AFRIMS i Thailand till insektsområdet WRAIR i USA genom ett standardförfarande (beskrivet häri) inklusive tillstånd och garanti mot oavsiktlig frisättning av de infekterade myggorna. Transport kommer att utföras i enlighet med thailändska export- och importkrav från USA.
Vår studie kommer att involvera två kohorter, som var och en ska utmanas en gång, i hopp om att visa reproducerbarhet för hela utmaningsproceduren. Varje kohort består av upp till 6 friska vuxna frivilliga. Den första kohorten kommer att utmanas med 5 bett från P. vivax-infekterade myggor som var och en bär på minst en sporozoitinfektion av grad 2 (>10 sporozoiter i spottkörteln).
Om alla sex frivilliga i den första kohorten utvecklar P. vivax-infektion, kommer samma procedur att upprepas i den andra kohorten. Om den första kohorten har mindre än 100 % smittsamhet, kommer den andra kohorten att utmanas med upp till 10 grad 2 smittsamma bett för att säkerställa 100 % smittsamhet. Volontärer kommer att övervakas noga efter infektion och kommer att behandlas med vanliga klorokin- och primakinterapier när infektionen blir uppenbar i det perifera blodet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
- WRAIR Clinical Trials Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna (man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna) 18 till 55 år;
- Kunna ge fritt och villigt skriftligt informerat samtycke för att delta;
- Ett betyg på minst 80 % korrekt på en 10 frågor Bedömning av förståelse;
- Inga planer på att resa till ett malariaendemiskt område under studiens gång;
- Duffy positiv fenotyp;
- Normal (icke-brist) G6PD-fenotyp (intervall: 4,6 till 13,5 u/g hemoglobin);
- Fri från betydande hälsoproblem som fastställts av medicinsk historia och klinisk undersökning genomförd före studien;
- Tillgänglig för att delta och nås via telefon under studietiden (cirka 9 månader från screening).
- Endast försökspersoner med inga eller låga hjärtriskfaktorer enligt Gaziano-studien och ett normalt EKG kommer att inkluderas i studien
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid eller sjuksköterska från tidpunkten för inskrivningen till 6 månader efter sporozoitprovokation;
- Duffy negativ fenotyp;
- G6PD-brist eller har någon hemoglobinopati av historia;
- Tidigare infektion med någon art av malaria (vilket framgår av ett positivt tjockt utstryk) under de senaste 5 åren;
- Historik av mottagande av behandling eller profylax för malaria under de senaste 6 månaderna;
- Historik av mottagandet av malariavaccin under de senaste 5 åren;
- Historik av mottagandet av malariautmaning (att bli biten av experimentellt infekterade myggor) under de senaste 5 åren;
- Planerar att resa till malariska områden under studieperioden;
- Allergi mot malariamedel eller betydande (t.ex. systemiska) överkänslighetsreaktioner på myggbett (lokala överkänslighetsreaktioner på platsen för ett myggbett är inte ett uteslutningskriterium);
- Historia av psoriasis (med tanke på dess interaktion med klorokin);
- Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin inom 30 dagar före utmaningen eller planerad användning under studieperioden;
- Användning eller planerad användning av läkemedel med betydande anti-malariaaktivitet, såsom doxycyklin, clindamycin, azitromycin, under studieperioden (frivilliga kan avstå från användningen av dessa mediciner under studieperioden, åtminstone från och med 4 veckor före utmaningen tills 4 veckor efter att ha blivit parasitiskt);
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion och historia av splenektomi;
Administrering av kroniska (definierad som mer än 14 dagar) immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom sex månader efter utmaning;
- För kortikosteroider definieras detta som prednison, eller motsvarande, 0,5 mg/kg/dag;
- Inhalerade och topikala steroider är tillåtna;
- En familjehistoria av medfödd eller ärftlig immunbrist;
- Kronisk eller aktiv neurologisk sjukdom inklusive krampanfall;
Akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär-, lever- eller njurfunktionsavvikelse, bestämt av medicinsk historia, fysisk undersökning eller onormala laboratoriescreeningtest vid baslinjen:
- ALT över normalområdet (tabell 9);
- Kreatinin över normalområdet (tabell 9);
- hemoglobin under normalområdet (tabell 10);
- Trombocytantal under normalområdet (tabell 10);
- Totalt antal vita blodkroppar under normalområdet (tabell 10);
Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen
- Akut sjukdom definieras som förekomsten av en måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber;
- Utmaning kan administreras till personer med en mindre sjukdom, såsom diarré eller mild övre luftvägsinfektion utan feber (d.v.s. oral temperatur < 38°C/100,4°F);
- Hepatomegali, höger övre kvadrant buksmärta eller ömhet;
- Seropositiv för HIV, hepatit C-virus (antikroppar mot HIV och HCV) och/eller HBsAg;
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 3 månader före utmaning eller planerad administrering under studieperioden;
- Misstänkt eller känt aktuellt alkoholmissbruk/drogmissbruk som erhållits genom historia och fysisk undersökning;
- Oförmåga att göra uppföljningsbesök;
- Varje annan betydande upptäckt som enligt utredaren skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Den första kohorten kommer att utmanas med 5 bett från P. vivax-infekterade myggor som var och en bär på minst en sporozoitinfektion av grad 2 (>10 sporozoiter i spottkörteln).
|
Malariautmaning
|
|
Experimentell: Kohort 2
Om den första kohorten har mindre än 100 % smittsamhet, kommer den andra kohorten att utmanas med upp till 10 grad 2 smittsamma bett för att säkerställa 100 % smittsamhet.
|
Malariautmaning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Detektering av P. vivax-parasiter i erytrocytstadiet genom blodutstryk hos frivilliga under 28-dagarsperioden efter utmaning via bett av fem P. vivax-infekterade myggor; Förekomst och intensitet av begärda och oönskade symtom efter utmaning
Tidsram: 28 dagar efter utmaningen
|
28 dagar efter utmaningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Parasitologiska och kliniska infektioner hos försökspersoner kommer att kännetecknas av beskrivande analys av prepatent- och patentperioder, inkubationsperiod och tid till upplösning av tecken och symtom, samt tidpunkt och antal skov.
Tidsram: Tvärsnitt
|
Tvärsnitt
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ilin Chuang, MD, MPH, US Military Malaria Vaccine Program, Naval Medical Research Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WRAIR 1518
- HSRRB A-15209 (Annan identifierare: USAMRMC)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .