Klinisk studie for utvikling av en trygg malariautfordringsmodell som kan reproduseres hos mennesker (Pvivax)

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne (mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinner) 18 til 55 år;
• Kunne gi gratis og villig skriftlig informert samtykke til å delta;
• En poengsum på minst 80 % riktig på en 10 spørsmåls vurdering av forståelse;
• Ingen planer om å reise til et malaria-endemisk område i løpet av studien;
• Duffy positiv fenotype;
• Normal (ikke-mangelfull) G6PD-fenotype (område: 4,6 til 13,5 u/g hemoglobin);
• Fri for betydelige helseproblemer som fastslått av medisinsk historie og klinisk undersøkelse fullført før studien;
• Tilgjengelig for å delta og tilgjengelig på telefon under studiens varighet (omtrent 9 måneder fra screening).
• Kun personer med ingen eller lave hjerterisikofaktorer i henhold til Gaziano-studien og et normalt EKG vil bli inkludert i studien

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid eller sykepleier fra registreringstidspunktet til 6 måneder etter sporozoittutfordring;
• Duffy negativ fenotype;
• G6PD-mangel eller har hemoglobinopati i historien;
• Tidligere infeksjon med hvilken som helst malariaart (som vist ved et positivt tykt utstryk) i løpet av de siste 5 årene;
• Anamnese med mottak av behandling eller profylakse for malaria i løpet av de siste 6 månedene;
• Historie med mottak av malariavaksine i løpet av de siste 5 årene;
• Historie med mottak av malariautfordring (bli bitt av eksperimentelt infiserte mygg) i løpet av de siste 5 årene;
• Planlegger å reise til skadelige områder i løpet av studieperioden;
• Allergi mot malariamidler eller betydelig (f.eks. systemiske) overfølsomhetsreaksjoner på myggstikk (lokale overfølsomhetsreaksjoner på stedet for et myggstikk er ikke et eksklusjonskriterium);
• Historie med psoriasis (gitt dets interaksjon med klorokin);
• Bruk av undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler eller vaksine innen 30 dager før utfordringen eller planlagt bruk i løpet av studieperioden;
• Bruk eller planlagt bruk av legemidler med betydelig anti-malariaaktivitet, som doksycyklin, klindamycin, azitromycin, i løpet av studieperioden (frivillige kan holde tilbake bruken av disse medisinene i løpet av studieperioden, minimum fra 4 uker før utfordringen inntil 4 uker etter å ha blitt parasittisk);
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon og historie med splenektomi;

• Administrering av kroniske (definert som mer enn 14 dager) immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen seks måneder etter utfordring;

  • For kortikosteroider er dette definert som prednison, eller tilsvarende, 0,5 mg/kg/dag;
  • Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt;
• En familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt;
• Kronisk eller aktiv nevrologisk sykdom inkludert anfallsforstyrrelse;

• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller unormale laboratoriescreeningstester:

  • ALT over normalområdet (tabell 9);
  • Kreatinin over normalområdet (tabell 9);
  • Hemoglobin under normalområdet (tabell 10);
  • Blodplateantall under normalområdet (tabell 10);
  • Totalt antall hvite blodlegemer under normalområdet (tabell 10);

• Akutt sykdom ved påmelding

  • Akutt sykdom er definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber;
  • Utfordring kan gis til personer med en mindre sykdom, slik som diaré eller mild øvre luftveisinfeksjon uten feber (dvs. oral temperatur < 38 °C/100,4 °F);
• Hepatomegali, magesmerter eller ømhet i øvre høyre kvadrant;
• Seropositiv for HIV, hepatitt C-virus (antistoffer mot HIV og HCV) og/eller HBsAg;
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før utfordring eller planlagt administrering i løpet av studieperioden;
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk/narkotikamisbruk som oppnådd ved anamnese og fysisk undersøkelse;
• Manglende evne til å foreta oppfølgingsbesøk;
• Ethvert annet signifikant funn som etter utforskeren mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat ved å delta i denne studien.