Badanie kliniczne mające na celu opracowanie bezpiecznego modelu walki z malarią, który można odtworzyć u ludzi (Pvivax)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi dorośli (mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią) w wieku od 18 do 55 lat;
• Zdolność do wyrażenia dobrowolnej i dobrowolnej pisemnej świadomej zgody na udział;
• Wynik co najmniej 80% poprawny w 10 pytaniach Ocena zrozumienia;
• Brak planów podróży do obszaru endemicznego malarii w trakcie badania;
• pozytywny fenotyp Duffy'ego;
• Normalny (bez niedoboru) fenotyp G6PD (zakres: 4,6 do 13,5 u/g hemoglobiny);
• Wolny od istotnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie historii medycznej i badania klinicznego przeprowadzonego przed badaniem;
• Dostępny do udziału i osiągalny telefonicznie przez cały czas trwania badania (około 9 miesięcy począwszy od badania przesiewowego).
• Do badania zostaną włączeni tylko pacjenci bez lub z niskimi czynnikami ryzyka sercowego według badania Gaziano i z prawidłowym EKG

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie podczas badania przesiewowego lub planuje zajść w ciążę lub pielęgniarka od momentu włączenia do badania do 6 miesięcy po prowokacji sporozoitami;
• Duffy negatywny fenotyp;
• Niedobór G6PD lub jakakolwiek hemoglobinopatia w historii;
• Przebyta infekcja jakimkolwiek gatunkiem malarii (potwierdzona dodatnim, grubym rozmazem) w ciągu ostatnich 5 lat;
• Historia otrzymywania leczenia lub profilaktyki malarii w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Historia otrzymania szczepionki przeciw malarii w ciągu ostatnich 5 lat;
• Historia otrzymania prowokacji malarią (ugryzienie przez eksperymentalnie zakażone komary) w ciągu ostatnich 5 lat;
• Plany podróży do obszarów zagrożonych malarią w okresie studiów;
• Alergia na leki przeciwmalaryczne lub znaczne (np. ogólnoustrojowe) reakcje nadwrażliwości na ukąszenia komara (miejscowe reakcje nadwrażliwości w miejscu ukąszenia komara nie stanowią kryterium wykluczenia);
• Historia łuszczycy (biorąc pod uwagę jej interakcję z chlorochiną);
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki w ciągu 30 dni poprzedzających prowokację lub planowane użycie w okresie badania;
• Stosowanie lub planowane stosowanie jakichkolwiek leków o znacznym działaniu przeciwmalarycznym, takich jak doksycyklina, klindamycyna, azytromycyna, w okresie badania (chętni mogą wstrzymać się od stosowania tych leków w okresie badania, co najmniej od 4 tygodni przed prowokacją) do 4 tygodni po zarażeniu pasożytem);
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV i splenektomia w wywiadzie;

• Przewlekłe (zdefiniowane jako trwające dłużej niż 14 dni) leki immunosupresyjne lub inne leki modyfikujące odporność w ciągu sześciu miesięcy od prowokacji;

  • W przypadku kortykosteroidów jest to zdefiniowane jako prednizon lub jego odpowiednik w dawce 0,5 mg/kg mc./dobę;
  • Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe;
• Historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności;
• Przewlekła lub czynna choroba neurologiczna, w tym napad padaczkowy;

• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub nieprawidłowych wyjściowych laboratoryjnych badań przesiewowych:

  • ALT powyżej normy (tabela 9);
  • Kreatynina powyżej normy (tab. 9);
  • Hemoglobina poniżej normy (tabela 10);
  • liczba płytek krwi poniżej normy (tabela 10);
  • Całkowita liczba krwinek białych poniżej normy (tabela 10);

• Ostra choroba w momencie rejestracji

  • Ostra choroba jest zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez;
  • Prowokację można wykonać u osób z lżejszą chorobą, taką jak biegunka lub łagodna infekcja górnych dróg oddechowych bez gorączki (tj. temperatura w jamie ustnej < 38°C/100,4°F);
• Hepatomegalia, ból lub tkliwość brzucha w prawym górnym kwadrancie brzucha;
• Seropozytywny w kierunku HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HIV i HCV) i/lub HBsAg;
• Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających prowokację lub planowane podanie w okresie badania;
• Podejrzewane lub znane aktualne nadużywanie alkoholu/narkotyków na podstawie wywiadu i badania fizykalnego;
• Niemożność odbycia wizyt kontrolnych;
• Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w tym badaniu.