Ensayo clínico para el desarrollo de un modelo de desafío seguro contra la malaria que pueda reproducirse en humanos (Pvivax)

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos (hombres o no embarazadas, mujeres no lactantes) de 18 a 55 años de edad;
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito libre y voluntario para participar;
• Una puntuación de al menos el 80 % correcta en una evaluación de comprensión de 10 preguntas;
• No hay planes de viajar a un área endémica de malaria durante el curso del estudio;
• fenotipo Duffy positivo;
• Fenotipo G6PD normal (no deficiente) (rango: 4,6 a 13,5 u/g de hemoglobina);
• Libre de problemas de salud significativos según lo establecido por el historial médico y el examen clínico completado antes del estudio;
• Disponible para participar y localizable por teléfono durante la duración del estudio (aproximadamente 9 meses a partir de la selección).
• Solo se incluirán en el estudio sujetos sin o con factores de riesgo cardíaco bajos según el estudio de Gaziano y con un EKG normal.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada o amamantando desde el momento de la inscripción hasta 6 meses después del desafío con esporozoitos;
• fenotipo negativo Duffy;
• deficiencia de G6PD o antecedentes de hemoglobinopatía;
• Infección previa con cualquier especie de paludismo (como lo demuestra un frotis grueso positivo) en los últimos 5 años;
• Historial de recepción de tratamiento o profilaxis para malaria durante los 6 meses previos;
• Historial de recepción de la vacuna contra la malaria en los últimos 5 años;
• Antecedentes de haber recibido el desafío de la malaria (ser picado por mosquitos infectados experimentalmente) en los 5 años anteriores;
• Planes para viajar a áreas palúdicas durante el período de estudio;
• Alergia a los antipalúdicos o significativa (p. sistémicas) reacciones de hipersensibilidad a las picaduras de mosquitos (las reacciones de hipersensibilidad locales en el lugar de la picadura de mosquito no son un criterio de exclusión);
• Antecedentes de psoriasis (dada su interacción con la cloroquina);
• Uso de cualquier medicamento o vacuna en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores al desafío o uso planificado durante el período de estudio;
• Uso o uso planificado de cualquier medicamento con actividad antipalúdica significativa, como doxiciclina, clindamicina, azitromicina, durante el período de estudio (los voluntarios pueden suspender el uso de estos medicamentos durante el período de estudio, como mínimo a partir de 4 semanas antes del desafío hasta 4 semanas después de convertirse en parasitémico);
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH y antecedentes de esplenectomía;

• Administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los seis meses posteriores al desafío;

  • Para los corticosteroides, esto se define como prednisona, o equivalente, 0,5 mg/kg/día;
  • Se permiten esteroides inhalados y tópicos;
• Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria;
• enfermedad neurológica crónica o activa, incluido el trastorno convulsivo;

• Anomalía funcional aguda o crónica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa, según lo determinado por el historial médico, el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio basales anormales:

  • ALT por encima del rango normal (tabla 9);
  • Creatinina por encima del rango normal (tabla 9);
  • Hemoglobina por debajo del rango normal (tabla 10);
  • Recuento de plaquetas por debajo del rango normal (tabla 10);
  • Recuento total de glóbulos blancos por debajo del rango normal (tabla 10);

• Enfermedad aguda en el momento de la inscripción

  • La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre;
  • El desafío se puede administrar a personas con una enfermedad menor, como diarrea o infección leve de las vías respiratorias superiores sin fiebre (es decir, temperatura oral < 38 °C/100,4 °F);
• Hepatomegalia, dolor o sensibilidad abdominal en el cuadrante superior derecho;
• Seropositivo para VIH, virus de la hepatitis C (anticuerpos para VIH y VHC) y/o HBsAg;
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la provocación o administración planificada durante el período de estudio;
• Abuso de alcohol/drogas actual sospechado o conocido según se obtiene mediante la historia clínica y el examen físico;
• Incapacidad para realizar visitas de seguimiento;
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.