アルコール乱用患者における抗酸化物質補充療法

アルコールは、世界で最も一般的に乱用されている薬物の 1 つです。 内科および外科患者の最大 40% がアルコール関連の問題を抱えており、アルコールの使用は米国の医療費の 10% 以上を占めています。 集中治療室 (ICU) では、アルコール乱用歴のある患者が一般的であり、アルコール乱用歴のない患者と比較して、死亡率と ICU 関連の罹患率が大幅に高くなります。 ICU 患者はさまざまなグループですが、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は急性肺損傷の壊滅的な形態であり、これらの重症患者の間でより頻繁に診断される病気の 1 つです。

1996 年に、慢性的なアルコール乱用の既往歴が、重症患者における ARDS の発生率と重症度の増加に関連しているという新しい観察を行いました。 570 人を超える重症患者を対象とした疫学研究では、ARDS 患者の 50% が慢性的なアルコール乱用の重大な病歴を持っています。 米国では年間約 150,000 人の患者が ARDS に罹患しており、以前は健康だった人でも死亡率が 40 ～ 50% であるため、アルコール関連の ARDS は国民的健康管理上の大きな問題となっています。 米国では年間 15,000 から 25,000 人がアルコール関連の ARDS に関連して死亡していると推定されます。この数は、肝硬変やアルコールなど、他の多くのアルコール関連疾患による死亡数と一致するか、それを超えることさえあります。関連する交通事故。 この重要な患者集団の罹患率と死亡率を改善する治療法を開発するには、慢性的なアルコール乱用と ARDS との関連をさらに調査する必要があります。

ARDS の臨床症候群は、左心房高血圧がなく、胸部 X 線写真で両側性浸潤を伴う不応性低酸素血症と定義されます。 病態生理学的に、ARDS は、びまん性肺胞損傷、肺胞毛細血管透過性の増加、およびそれに続く血管外肺水分の蓄積を特徴としています。 慢性的なアルコール乱用の動物モデルでは、慢性的なエタノール摂取が慢性的な酸化ストレスを引き起こし、肺のグルタチオンを枯渇させ、肺胞毛細血管バリア機能を損ない、エンドトキシンを介した急性肺損傷を悪化させることを示しました。 肺胞 - 毛細血管関門のエタノール媒介破壊、および関連する急性浮腫性損傷に対する感受性は、動物モデルにおけるグルタチオン (GSH) 補充療法によって変更されます。

NIH が疾患のメカニズムの研究とヒト被験者の治療法の評価に重点を置いていることに対応して、私たちのグループは、ARDS に対する慢性的なアルコール乱用の影響に関する基本的な観察結果を臨床環境にまで拡大するトランスレーショナル スタディを開始しました。 私たちは最近、慢性的なアルコール乱用の既往歴を持つ個人からの肺上皮内層液に、必須の抗酸化物質であるGSHが不足していることを報告しました. この提案で概説されているトランスレーショナル実験は、慢性的なアルコール乱用の病歴を持つ個人の肺の構造と機能の変化を特定し、最終的に50,000〜75,000人のARDS患者の罹患率と死亡率を低下させる可能性のある新しい医学療法をテストします。米国における年間の慢性アルコール乱用の歴史。

我々は、抗酸化物質の欠乏が、慢性的なアルコール乱用歴のある個人における異常な肺胞毛細血管バリア機能の原因であり、経口抗酸化物質補充療法がその異常を是正するという次の仮説を提案する.

この仮説が確認できれば、この研究は、ARDS 発症のリスクがあるアルコール依存症患者の急性肺損傷に対する予防法として、抗酸化物質の補充をテストする道を開くでしょう。

特定の目的: 慢性的なアルコール乱用歴のある個人の肺胞毛細血管バリア機能に対する in vivo 抗酸化補充療法の安全性と有効性を判断すること。