Antioxidáns helyettesítő terápia alkohollal visszaélő betegeknél

Az alkohol az egyik leggyakrabban visszaélt kábítószer a világon. Az orvosi és sebészeti betegek 40%-ának vannak alkohollal kapcsolatos problémái, és az alkoholfogyasztás az Egyesült Államok egészségügyi költségeinek több mint 10%-át teszi ki. Az intenzív osztályon (ICU) gyakoriak azok a betegek, akiknek az anamnézisében alkoholfüggőség szerepel, ahol a mortalitási arányuk és az intenzív osztályhoz kapcsolódó morbiditásuk szignifikánsan magasabb, mint azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében nem volt alkoholfogyasztás. Bár az intenzív osztályos betegek heterogén csoportot alkotnak, az akut légúti distressz szindróma (ARDS), az akut tüdősérülés pusztító formája, az egyik gyakoribb diagnózis a kritikus állapotú betegek körében.

1996-ban tettük azt az újszerű megfigyelést, hogy a korábbi krónikus alkoholfogyasztás összefüggésbe hozható az ARDS megnövekedett előfordulásával és súlyosságával a kritikus állapotú betegeknél. Több mint 570 kritikus állapotú beteg bevonásával végzett epidemiológiai vizsgálataink során az összes ARDS-ben szenvedő beteg 50%-ának van jelentős kórtörténetében krónikus alkoholfogyasztás. Mivel az ARDS évente körülbelül 150 000 beteget érint az Egyesült Államokban, és a mortalitás még a korábban egészséges egyének esetében is 40-50%, az alkohollal összefüggő ARDS óriási nemzeti egészségügyi probléma. Becsléseink szerint az Egyesült Államokban évente 15 000 és 25 000 között halnak meg az alkohollal összefüggő ARDS-ek, ez a szám megegyezik vagy meg is haladja az alkohollal összefüggő egyéb betegségek, például a májcirrózis és az alkoholfogyasztás miatti halálozások számát. kapcsolódó közlekedési balesetek. A krónikus alkoholfogyasztás és az ARDS közötti összefüggés további vizsgálatára van szükség olyan terápiák kidolgozásához, amelyek javítják a morbiditást és a mortalitást ebben a fontos betegpopulációban.

Az ARDS klinikai szindrómáját refrakter hypoxemiaként határozzák meg, amely mellkasi röntgenfelvételen kétoldali beszűrődéssel jár, bal pitvari hipertónia hiányában. Kórélettani szempontból az ARDS-t diffúz alveoláris károsodás, fokozott pulmonalis alveoláris-kapilláris permeabilitás és ezt követő extravascularis tüdővíz felhalmozódása jellemzi. A krónikus alkoholfogyasztás állatmodelljeiben kimutattuk, hogy a krónikus etanolfogyasztás krónikus oxidatív stresszt okoz, kimeríti a tüdő glutationját, rontja az alveoláris-kapilláris gát funkcióját, és eltúlozza az endotoxin által közvetített akut tüdőkárosodást. Az alveoláris-kapilláris gát etanol által közvetített felbomlását és az ezzel járó akut ödémás sérülésekre való hajlamot a glutation (GSH) helyettesítő terápia módosítja állatmodellekben.

Válaszul arra, hogy az NIH a betegségmechanizmusok vizsgálatára és a terápiák humán alanyokon történő értékelésére helyezi a hangsúlyt, csoportunk transzlációs vizsgálatokat kezdeményezett, amelyek a krónikus alkoholfogyasztás ARDS-re gyakorolt ​​hatásaival kapcsolatos alapvető megfigyeléseinket kiterjesztik a klinikai környezetre. Nemrég beszámoltunk arról, hogy az olyan egyének tüdőhámbélelő folyadéka, akiknek korábban krónikus alkoholfogyasztása volt, hiányzik a GSH-ból, amely egy esszenciális antioxidáns. Az ebben a javaslatban felvázolt transzlációs kísérletek azonosítják a tüdő szerkezetében és funkciójában bekövetkezett változásokat olyan egyéneknél, akiknek anamnézisében krónikus alkoholfogyasztás, és olyan új gyógyászati ​​terápiát tesztelnek, amely végső soron csökkentheti a morbiditást és mortalitást 50 000-75 000 ARDS-beteg esetében krónikus alkoholfogyasztás története évente az Egyesült Államokban.

A következő hipotézist javasoljuk, hogy az antioxidáns-hiány a kóros alveoláris-kapilláris gát működésének oka azoknál az egyéneknél, akiknek kórtörténetében krónikus alkoholfogyasztás szerepel, és az orális antioxidáns helyettesítő terápia korrigálja a rendellenességet.

Ha ez a hipotézis megerősíthető, ez a munka megnyitja az utat az antioxidáns pótlás tesztelésére, mint profilaxisra az akut tüdősérülések megelőzésére olyan alkoholista betegeknél, akiknél fennáll az ARDS kialakulásának kockázata.

Speciális cél: Az in vivo antioxidáns helyettesítő terápia biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása az alveoláris-kapilláris gát funkcióra olyan egyéneknél, akiknek anamnézisében krónikus alkoholfogyasztás.