中等度から重度のクローン病の治療のためのAIN457（抗IL-17モノクローナル抗体）のNIHサブスタディ

• 包含基準:

  1. 男性か女性; 18～75歳

  2. すべての女性被験者は、スクリーニング時およびベースライン時に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性（WoCBP）は、ダブルバリアまたは 2 つの許容可能な避妊方法（例、子宮内避妊具とコンドーム、殺精子剤とコンドーム、ペッサリーとコンドームなど）を同時に使用しなければなりません。経口または埋め込み型のいずれかのホルモン補充は、スクリーニング時から研究期間、研究完了まで、および研究完了後 4 か月間、1 つの形式として受け入れられます。

     定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

     閉経後の女性は、初回投与前の少なくとも 2 年間、定期的な月経出血がなかったことが必要です。 閉経は、スクリーニング時の血清FSHレベルが40 IU/Lを超えることによって確認されます。 妊娠検査はスクリーニング時のみ必要となります。

     外科的不妊手術を報告する女性被験者は、初回投与の少なくとも 6 か月前に手術を受けていなければなりません。 外科的滅菌手順は、治験依頼者が利用可能であり、CRF の関連する病歴/現在の病状セクションに記載されている臨床文書によってサポートされる必要があります。

     女性被験者に精管切除術を受けた男性パートナーがいる場合、精管切除術は初回投与の 6 か月以上前に行われていなければなりません。

  3. 2つの許容可能な避妊方法を同時に使用する意思のある男性被験者（例： 殺精子ジェルとコンドーム）を、研究期間中、研究完了来院まで、および研究完了後少なくとも 6 か月間服用してください。

     定期的な禁欲や離脱は避妊方法として認められません。

  4. スクリーニング前の少なくとも3ヶ月間のクローン病の診断
  5. 内視鏡検査または画像検査によるクローン病の確認

  6. ベースラインで中等度から重度の活動性クローン病。次のように定義されます。

     --CDAI 220 以上 450 以下

  7. -少なくとも2週間のコルチコステロイド、または少なくとも3ヶ月の免疫抑制剤による以前の治療にもかかわらず、活動性の疾患を有する患者。

     • アザチオプリン、6-MP、または MTX で治療を受けている患者は対象となりますが、ベースライン前に少なくとも 10 週間安定した用量を服用していなければなりません。
     • コルチコステロイドで治療されている患者は対象となりますが、ベースライン前の 2 週間、40 mg を超えない安定した用量のプレドニゾロンを服用していなければなりません。
     • シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸など、上記以外の免疫抑制剤で治療を受けている患者は対象外です。 これらの被験者は、ベースラインの前に免疫抑制剤を中止する必要があります。 これらの患者は、除外基準 #7 に指定されている休薬期間を観察した後に適格となります。
  8. 臨床検査結果のスクリーニングに臨床的に関連する異常がないこと
  9. 研究者と十分にコミュニケーションをとり、研究の要件を理解し、遵守することができる。
  10. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名します。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、スポンサーの承認が得られない限り、研究への参加または研究の継続から除外されます。

1. BMI が 34 を超えています。

2. スクリーニング時またはスクリーニングの6か月前に5 mm以上の精製タンパク質誘導体（PPD）ツベルクリン皮膚検査が陽性。 PPD 検査陽性は、[MMWR 2000 ガイダンス] を使用して定義され、リスクグループごとのツベルクリン陽性の基準としてまとめられます。

   • PPD検査は、過去に結核ワクチン接種を受けた被験者には行われるべきではありません。 これらの被験者は、地域のガイドラインに従って潜在性結核を除外できる場合に参加資格があります。
   • QuantiFeron 検査を使用する研究施設では、スクリーニング時の検査で陽性反応が出た場合、被験者は研究への参加から除外されます。
   • PPD または QuantiFeron 検査の結果が不確定な場合、被験者は除外されます。
3. X線写真で活動性の腸狭窄症および狭窄前の拡張に関連する症状のある被験者。
4. 敗血症および/または未治療の膿瘍を合併した場合の瘻孔形成疾患。
5. 複数の腸手術を受け、カロリー摂取量を維持できないと定義される臨床的に重要な短腸症候群を患っている被験者。

6. ａ．抗TNF-α療法（または他の生物学的療法）と、アザチオプリン、その代謝産物6-MPおよびMTXを除くシクロスポリン、ミコフェノール酸、ピメクロリムス、またはタクロリムスなどの全身免疫抑制剤による併用治療。

   被験者が治験に参加する資格を得るには、次の休薬期間が必要です。

   • セルトリズマブのベースライン前の 3 か月のウォッシュアウト
   • アダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブのベースライン前の 2 か月間の休薬

   • シクロスポリン、ミコフェノール酸、ピメクロリムス、タクロリムス、および除外基準#7bにリストされていないその他の全身性免疫抑制剤については、ベースラインの前に1か月の休薬

     6b.アザチオプリン、6-MP、または MTX で治療を受けている患者は適格ですが、ベースラインの少なくとも 10 週間前および研究期間全体を通じて安定した用量を服用していなければなりません。

7. リツキシマブによる以前の治療。
8. 1日あたり40mgを超えるプレドニゾン用量に相当するコルチコステロイドの投与を受ける。
9. 他のクローン病治療による臨床的改善を示した被験者。
10. -被験者を治験に不適当にする重度、進行性、または制御不能な腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、心臓疾患、神経疾患、脳疾患、精神疾患、またはその他の疾患の現在の兆候または症状。

11. 臨床的に重大な心臓異常が進行中またはその既往歴のある被験者。例:

    • QT延長特性のある薬剤を必要とする（例： 抗不整脈薬（アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミドなど）。
    • QTcが450ミリ秒を超える QT症候群（自身または家族歴がある）、または原因不明の突然死の家族歴がある。
    • −左枝束ブロック（ＬＢＢＢ）、または過去６ヶ月以内に心臓病因による心不全のために入院した対象、および重大かつ持続的な左心室機能障害（ＬＶＥＦが４０％未満）を有する対象。
    • 過去 3 か月以内の心室細動や頻脈、心房細動や粗動などの重大かつ持続的な不整脈の病歴。
    • 症候性冠動脈疾患。
    • -重度の心臓病（ニューヨーク心臓協会分類III以上）および/または異常なECGの存在。研究者によって研究には安全でないと考えられている。

12. SGOT (AST)、SGPT (ALT)、ガンマ-GGT、アルカリホスファターゼ、血清ビリルビンなどの異常な肝機能検査によって示される肝疾患または肝損傷。 調査員は次の基準に従う必要があります。

    • 単一のパラメータは、通常の上限 (ULN) の 2 倍を超えてはなりません。 ULN の 2 倍まで上昇した 1 つのパラメータは、できるだけ早く、すべての場合において、少なくとも登録/ランダム化の前に、ラボのエラーを除外するためにもう一度再チェックする必要があります。
    • 総ビリルビン濃度が ULN の 2 倍を超えて増加した場合、総ビリルビンは直接​​反応ビリルビンと間接反応ビリルビンに区別される必要があります。 いずれの場合も、血清ビリルビンは 1.6 mg/dL (27 マイクロモル/L) の値を超えてはなりません。

    被験者が資格を得るには、再検査の結果が正常範囲内である（または正常範囲内に戻っている）必要があります。

13. スクリーニング時の総白血球数が 4500 ～ 13,000/μL の範囲外、または血小板が 100,000/μL 未満。
14. -重篤なアレルギー反応（低血圧、喘鳴、蕁麻疹）、狼瘡様症候群または脱髄疾患を含む、生物学的因子（抗体または可溶性受容体）に対する重度の過敏症の病歴。
15. 投与前の8週間以内、または地域の規制で必要な場合はそれ以上の期間に400 mL以上の血液を寄付または喪失した場合。
16. 投与前6か月以内の生ワクチンの投与。
17. HIV (ELISA およびウェスタンブロット) 検査陽性結果を含む、免疫不全疾患の病歴。
18. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎検査結果が陽性。
19. -投与前2週間以内の重篤な疾患、または研究中に治療または治療的介入を必要とする可能性のある活動性の全身感染症または病状。

20. 対象者:

    • 1.3 mg/dLを超える臨床的に著しく異常なクレアチニンまたは30 mg/dLを超える血中尿素窒素（BUN）、または尿計棒上の+1を超えるアルブミンの存在によって示される腎機能障害の病歴または存在。
    • 尿中のタンパク尿、活性沈殿物、円柱または白血球の存在。
    • スクリーニング時の尿路閉塞または排尿困難の証拠。
    • 腎外傷、糸球体腎炎の病歴、または片方の腎臓を有する対象。
21. 悪性腫瘍の病歴（基底細胞癌または適切に治療された子宮頸部上皮内癌以外）。
22. 忍容性が低い、または静脈へのアクセスが容易でないため、複数回の静脈穿刺を受けることができない、または受けたくない。
23. 最近の外科手術など、免疫不全状態に関連する症状。または投与前12か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用の病歴。 アヘン剤やオピオイド、医療用カンナビノイドを含む鎮痛薬を中止できない被験者。
24. 初回投与前の4週間以内、または治験薬の5半減期のいずれか長い方以内の臨床研究への参加、および地域の規制に基づくその他の参加制限。

NIH の除外基準:

1. 血小板数が 100,000 mm 未満(3)
2. プロトロンビン時間国際正規化比率（PT INR）が1.3秒を超える、または部分トロンボプラスチン時間（PTT）が対照より3秒以上