중등도에서 중증 크론병 치료를 위한 AIN457(항-IL-17 단클론 항체)의 NIH 하위 연구

• 포함 기준:

  1. 남성 또는 여성; 18-75세

  2. 모든 여성 피험자는 스크리닝 및 기준선에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성(WoCBP)은 이중 장벽 또는 두 가지 허용되는 피임 방법(예: 자궁 내 장치 + 콘돔, 살정제 젤 + 콘돔, 격막 + 콘돔 등)을 동시에 사용해야 합니다. 경구 또는 이식형 호르몬 대체는 하나의 형식으로 허용됨), 스크리닝 시점부터 연구 기간 동안, 연구 완료까지 및 연구 완료 후 4개월 동안.

     주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

     폐경 후 여성은 최초 투여 전 최소 2년 동안 규칙적인 월경 출혈이 없어야 합니다. 폐경은 스크리닝 시 > 40 IU/L의 혈청 FSH 수준에 의해 확인될 것입니다. 임신 테스트는 스크리닝 시에만 요구됩니다.

     외과적 불임 수술을 보고한 여성 피험자는 최초 투약 전 최소 6개월 전에 수술을 받아야 합니다. 외과적 불임 절차는 의뢰자가 이용할 수 있고 CRF의 관련 의료 이력/현재 의료 상태 섹션에 기록된 임상 문서로 뒷받침되어야 합니다.

     여성 피험자에게 정관 절제술을 받은 남성 파트너가 있는 경우, 정관 절제술은 최초 투약 전 6개월 이상 전에 이루어져야 합니다.

  3. 허용되는 두 가지 피임 방법(예: 살정제 젤 + 콘돔)을 전체 연구 기간 동안, 연구 완료 방문까지 그리고 연구 완료 후 최소 6개월 동안.

     주기적인 금욕과 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

  4. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 크론병 진단
  5. 내시경 또는 영상검사에 의한 크론병의 확인

  6. 기준선에서 다음과 같이 정의되는 중등도에서 중증의 활동성 크론병:

     --CDAI 220 이상 450 이하

  7. 최소 2주 동안 코르티코스테로이드 또는 최소 3개월 동안 면역억제제로 이전 치료에도 불구하고 활동성 질병이 있는 환자.

     • 아자티오프린, 6-MP 또는 MTX로 치료를 받고 있는 환자는 자격이 있지만 기준선 이전 최소 10주 동안 안정적인 용량을 사용해야 합니다.
     • 코르티코스테로이드로 치료받은 환자는 자격이 있지만 기준선 이전 2주 동안 40mg을 초과하지 않는 안정적인 용량의 프레드니솔론을 투여받아야 합니다.
     • 사이클로스포린, 타크로리무스, 미코페놀레이트와 같은 위에 나열된 것 이외의 면역억제제로 치료를 받고 있는 환자는 적합하지 않습니다. 이러한 피험자는 기준선 이전에 면역억제제를 중단해야 합니다. 이러한 환자는 제외 기준 #7에 명시된 휴약 기간을 준수한 후 자격이 있습니다.
  8. 실험실 테스트 결과 선별을 위한 임상적으로 관련된 이상이 없음
  9. 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있고 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
  10. 서면 동의서를 이해하고 서명하십시오.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 스폰서 승인을 얻지 않는 한 연구 시작 또는 계속에서 제외됩니다.

1. 체질량 지수가 34보다 큽니다.

2. 스크리닝 시 또는 스크리닝 6개월 전 5 mm 이상의 양성 정제 단백질 유도체(PPD) 투베르쿨린 피부 검사. 양성 PPD 테스트는 [MMWR 2000 지침]을 사용하여 정의되며 위험 그룹별 투베르쿨린 양성 기준으로 요약됩니다.

   • PPD 검사는 과거에 결핵 예방 접종을 받은 피험자에게 실시해서는 안 됩니다. 이러한 피험자는 현지 지침에 따라 잠복 결핵을 제외할 수 있는 경우 참가 자격이 있습니다.
   • QuantiFeron 테스트를 사용하는 해당 연구 사이트의 경우 스크리닝 시 양성 테스트가 대상을 연구 참여에서 제외합니다.
   • PPD 또는 QuantiFeron 테스트의 결과가 불확실한 경우 대상이 제외됩니다.
3. 활동성 장 협착 질환 및 방사선 사진에서 협착 전 확장과 관련된 증상이 있는 피험자.
4. 패혈증 및/또는 치료되지 않은 농양으로 인해 합병증이 발생한 경우의 누공병.
5. 열량 섭취를 유지할 수 없는 것으로 정의되는 임상적으로 중요한 단장 증후군이 있고 다수의 장 수술을 받은 피험자.

6. ㅏ. 항-TNF-알파 요법(또는 다른 생물학적 요법) 및 사이클로스포린, 마이코페놀레이트, 피메크로리무스 또는 타크로리무스(아자티오프린, 그 대사물 6-MP 및 MTX 제외)와 같은 전신 면역억제제와의 병용 치료.

   피험자가 시험에 참여할 자격이 있으려면 다음 휴약 기간이 필요합니다.

   • certolizumab에 대한 기준선 이전 삼(3) 개월 휴약
   • 아달리무맙, 에타너셉트 및 인플릭시맙에 대한 기준선 이전 2개월 워시아웃

   • 사이클로스포린, 미코페놀레이트, 피메크로리무스, 타크롤리무스 및 제외 기준 # 7b에 나열되지 않은 기타 전신 면역억제제에 대한 기준선 이전 1개월 휴약

     6b. 아자티오프린, 6-MP 또는 MTX로 치료를 받고 있는 환자는 자격이 있지만 기준선 이전 최소 10주 동안 및 전체 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

7. 리툭시맙을 사용한 선행 요법.
8. 하루에 40mg 이상의 프레드니손 용량에 해당하는 코르티코스테로이드 용량을 받고 있습니다.
9. 다른 크론병 치료로 인해 임상적 개선을 보이는 피험자.
10. 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 심장, 신경, 대뇌, 정신 또는 시험에 부적합한 기타 질병의 현재 징후 또는 증상.

11. 활동성 또는 임상적으로 유의미한 심장 이상이 있는 피험자, 예:

    • QT 연장 특성이 있는 약물이 필요한 경우(예: 아미오다론, 소탈롤, 도페틸리드, 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드와 같은 항부정맥제).
    • QTc 길이가 450msec 이상인 QT 증후군(자체 또는 가족력이 있는 경우) 또는 설명할 수 없는 급사의 가족력이 있는 경우.
    • LBBB(Left Branch Bundle Block), 또는 지난 6개월 동안 심장 병인의 심부전으로 입원한 피험자 및 심각하고 지속적인 좌심실 기능 장애(LVEF 40% 미만)가 있는 피험자.
    • 지난 3개월 동안 심실 세동 또는 빈맥, 심방 세동 또는 조동과 같은 심각하고 지속적인 부정맥의 병력.
    • 증상이 있는 관상 동맥 질환.
    • 중증 심장 질환(뉴욕심장협회 분류 III 이상) 및/또는 조사자가 연구에 안전하지 않은 것으로 간주하는 비정상적인 ECG의 존재.

12. SGOT(AST), SGPT(ALT), 감마-GGT, 알칼리 포스파타제 또는 혈청 빌리루빈과 같은 비정상적인 간 기능 검사로 나타나는 간 질환 또는 간 손상. 조사자는 다음 기준에 따라 안내되어야 합니다.

    • 단일 매개변수는 정상 상한(ULN)의 2배를 초과할 수 없습니다. ULN의 2배까지 상승된 단일 매개변수는 가능한 한 빨리 한 번 더 재확인해야 하며 모든 경우에 적어도 등록/무작위화 전에 실험실 오류를 배제해야 합니다.
    • 총 빌리루빈 농도가 정상상한치의 2배 이상 증가하면 총 빌리루빈을 직접 반응 빌리루빈과 간접 반응 빌리루빈으로 구분해야 합니다. 어떤 경우에도 혈청 빌리루빈은 1.6 mg/dL(27 micromol/L) 값을 초과해서는 안 됩니다.

    대상자가 자격을 갖추려면 재검사 결과가 정상 범위 내에 있어야 합니다(또는 정상 범위 내로 복귀해야 함).

13. 총 WBC 수치가 4500-13,000/microL 범위를 벗어나거나 스크리닝 시 혈소판 수치가 100,000/microL 미만인 경우.
14. 심각한 알레르기 반응(저혈압, 쌕쌕거림, 두드러기), 루푸스 유사 증후군 또는 탈수초성 질환을 포함하여 모든 생물학적 제제(항체 또는 수용성 수용체)에 대한 심각한 과민성의 병력.
15. 투여 전 8주 이내에 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 그보다 더 긴 기간 동안 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
16. 투여 전 6개월 이내에 생백신 투여.
17. 양성 HIV(ELISA 및 웨스턴 블롯) 검사 결과를 포함한 면역결핍 질환의 병력.
18. 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 검사 결과.
19. 투약 전 2주 이내의 중대한 질병 또는 임의의 활성 전신 감염 또는 연구 동안 치료 또는 치료적 개입이 필요할 수 있는 의학적 상태.

20. 대상:

    • 1.3mg/dL 이상의 크레아티닌 또는 30mg/dL 이상의 혈액요소질소(BUN), 또는 소변 딥스틱에 +1 이상의 알부민이 존재하는 것으로 나타나는 임상적으로 유의미하게 손상된 신기능의 병력 또는 존재.
    • 소변에 단백뇨, 활동성 침전물, 원주 또는 백혈구가 존재합니다.
    • 스크리닝 시 요폐색 또는 배뇨 곤란의 증거.
    • 신장 외상, 사구체신염 또는 하나의 신장을 가진 피험자의 병력.
21. 악성 병력(기저 세포 암종 또는 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종 제외).
22. 내약성이 좋지 않거나 정맥에 쉽게 접근할 수 없기 때문에 여러 번의 정맥 천자를 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다.
23. 최근 수술 절차와 같은 면역 저하 상태와 관련된 상태; 또는 투약 전 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력. 의료용 카나비노이드뿐만 아니라 아편제 및 아편유사제를 포함하는 진통제를 중단할 수 없는 피험자.
24. 최초 투약 전 4주 이내 또는 연구 물질의 5반감기 중 더 긴 기간 이내의 임상 연구 참여 및 현지 규정에 따른 참여의 기타 제한.

NIH 제외 기준:

1. 혈소판 수가 100,000mm 미만(3)
2. 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(PT INR)이 1.3보다 크거나 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 대조군보다 3초