腎移植後の新たな糖尿病発症を予防する治療法としてのシタグリプチンの使用

移植後新規発症糖尿病 (NODAT) は、固形臓器移植の合併症です。 ネブラスカ大学医療センター (UNMC) 腎膵臓移植クリニックでは、移植前に糖尿病を患っていなかった腎臓移植レシピエントのこの合併症の頻度が 50% を超えています。 NODAT は罹患率および死亡率の増加と関連しています。 この合併症は移植後すぐに発生するようであるため、移植後すぐに潜在的な予防戦略を講じる必要があります。 家族歴、肥満、少数民族の地位などの伝統的な危険因子が追加のリスクの一部を説明していますが、免疫抑制剤自体が NODAT のリスク増加の原因であると考えられています。 免疫抑制剤は拒絶反応を防ぐために必要であり、NODAT の発症を防ぐための追加の戦略を検討する必要があります。 私たちは、ネブラスカ大学医療センターの連続腎移植レシピエントを対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照研究において、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤であるシタグリプチンを利用したパイロット研究を実施することを提案します。 私たちは腎移植を受けた2型糖尿病患者を対象にシタグリプチンを試験しましたが、大きな副作用や免疫抑制剤レベルの変化は見られませんでした。 この薬剤は 2 型糖尿病の治療薬として FDA に承認されていますが、低血糖症の発生率は低いです。 グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) を自然に分解する酵素を阻害することで作用すると考えられており、その結果、GLP-1 の内因性レベルが増加します。 GLP-1 はグルカゴンを阻害し、ベータ細胞の機能を刺激します。 現在の研究では、NODATの遅延または予防を期待してすべての非糖尿病患者を治療することになるが、このインクレチンベースの治療法は低血糖やその他の副作用のリスクが低いと考えられている。 さらに、低GFR条件下でも安全に使用できます。 この研究では、40人の被験者（シタグリプチン20人、対照被験者20人）の募集を試みます。 患者は移植後 2 週間でプラセボまたは対照の投与を開始します。 被験者はUNMC移植クリニックで追跡調査される。 最初は患者は毎週診察され、その後は最長 1 年間 3 か月ごとに追跡されます。 主な成果は、2003 年コンセンサス国際ガイドラインに基づいた NODAT の開発です。 空腹時血糖値は通常の移植後モニタリングに従って追跡され、最近の移植後の期間中は毎週の頻度で検査が行われ、最終的には少なくとも毎月の検査が行われます。 副次的結果には、ベースライン時およびその後 3 か月ごとに取得される、75 回の経口グルコース負荷後の HbA1c 値とグルコース、インスリン、C ペプチド、およびプロインスリンのレベルが含まれます。 また、低血糖などの副作用についても追跡していきます。 この研究には、地元のデータ安全監視委員会（DSMB）が設置されます。 移植前に同意が得られます。