A szitagliptin alkalmazása a veseátültetés után újonnan kialakuló cukorbetegség megelőzésére

A transzplantáció után újonnan kialakuló cukorbetegség (NODAT) a szilárd szervátültetés szövődménye. A University of Nebraska Medical Center (UNMC) vese-hasnyálmirigy transzplantációs klinikájában ennek a szövődménynek a gyakorisága meghaladja az átültetés előtt cukorbetegségben nem szenvedők 50%-át. A NODAT fokozott morbiditással és mortalitással jár. Mivel ez a szövődmény a transzplantáció után meglehetősen hamar jelentkezik, a lehetséges megelőző stratégiákat röviddel a transzplantáció után kell bevezetni. Bár a hagyományos kockázati tényezők, mint például a családi anamnézis, az elhízás és a kisebbségi státusz megmagyarázzák a további kockázatok egy részét, úgy gondolják, hogy maguk az immunszuppresszív szerek felelősek a NODAT fokozott kockázatáért. Az immunszuppresszív szerekre a kilökődés megelőzéséhez van szükség, és további stratégiákat kell mérlegelnünk a NODAT kialakulásának megelőzésére. Azt javasoljuk, hogy végezzenek kísérleti vizsgálatot a dipeptidil-peptidáz-4 inhibitor, a szitagliptin felhasználásával egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban egymást követő vesetranszplantált betegeken a University of Nebraska Medical Centerben. Teszteltük a szitagliptint 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik veseátültetésen estek át, és nem mutattak jelentős mellékhatásokat vagy változást az immunszuppresszív gyógyszerszintekben. Ezt a szert az FDA jóváhagyta a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, de alacsony a hipoglikémia aránya. Úgy gondolják, hogy gátolja a glukagonszerű peptid-1-et (GLP-1) természetesen lebontó enzimet, ezáltal növelve a GLP-1 endogén szintjét. A GLP-1 gátolja a glukagonokat, és stimuláló hatással van a béta-sejtek működésére. Bár a jelenlegi vizsgálatban minden nem cukorbeteg beteget kezelnek abban a reményben, hogy a NODAT késleltetett vagy megelőzhető, ez az inkretin alapú terápia úgy gondolja, hogy alacsony a hipoglikémia és más mellékhatások kockázata. Ráadásul alacsony GFR-körülmények között is biztonságosan használható. A tanulmány 40 alanyt próbál meg bevonni (20 szitagliptin és 20 kontroll alany). A betegek a transzplantáció után 2 héttel kezdik el a placebót vagy a kontrollt. A tantárgyakat az UNMC Transzplantációs Klinikán követik nyomon. Kezdetben a betegeket hetente látják majd, később pedig háromhavonta követik nyomon, legfeljebb 1 évig. Az elsődleges eredmény a NODAT fejlesztése a 2003-as Consensus International Guidelines alapján. Az éhgyomri glükózszintet a szokásos, transzplantáció utáni monitorozásnak megfelelően követik, a legutóbbi transzplantáció utáni időszakban akár hetente, de végül legalább havonta. A másodlagos eredmények közé tartoznak a HbA1c-értékek, valamint a glükóz-, inzulin-, C-peptid- és proinzulinszintek 75 orális glükózterhelés után, amelyet a kiinduláskor, majd háromhavonta mérnek. Ezenkívül követni fogjuk a mellékhatásokat, beleértve a hipoglikémiát is. A tanulmánynak helyi adatbiztonsági megfigyelő testülete (DSMB) lesz. A beleegyezést a transzplantáció előtt kell megszerezni.