Использование ситаглиптина в качестве лечения для предотвращения нового развития диабета после трансплантации почки

Вновь возникший диабет после трансплантации (NODAT) является осложнением трансплантации паренхиматозных органов. В клинике трансплантации почки и поджелудочной железы Медицинского центра Университета Небраски (UNMC) частота этого осложнения превышает 50% реципиентов почечного трансплантата без диабета до трансплантации. NODAT ассоциируется с повышенной заболеваемостью и смертностью. Поскольку это осложнение, по-видимому, возникает вскоре после трансплантации, потенциальные профилактические стратегии должны быть введены вскоре после трансплантации. Хотя традиционные факторы риска, такие как семейный анамнез, ожирение и статус меньшинства, объясняют некоторые дополнительные риски, считается, что сами иммунодепрессанты несут ответственность за повышенный риск NODAT. Иммунодепрессанты необходимы для предотвращения отторжения, и нам остается рассмотреть дополнительные стратегии предотвращения возникновения NODAT. Мы предлагаем провести пилотное исследование с использованием ингибитора дипептидилпептидазы-4, ситаглиптина, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием последовательных реципиентов трансплантата почки в Медицинском центре Университета Небраски. Мы протестировали ситаглиптин у пациентов с диабетом 2 типа, перенесших трансплантацию почки, и не выявили серьезных побочных эффектов или изменений уровня иммунодепрессантов. Этот препарат одобрен FDA для лечения диабета 2 типа, но у него низкий уровень гипогликемии. Считается, что он работает путем ингибирования фермента, который естественным образом расщепляет глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), тем самым повышая эндогенные уровни ГПП-1. GLP-1 ингибирует глюкагоны и оказывает стимулирующее действие на функцию бета-клеток. Хотя в текущем исследовании будут лечить всех пациентов, не страдающих диабетом, в надежде, что NODAT будет отсрочен или предотвращен, считается, что эта терапия на основе инкретинов имеет низкий риск гипогликемии и других побочных эффектов. Кроме того, его можно безопасно использовать в условиях низкой СКФ. В исследовании будет предпринята попытка набрать 40 субъектов (20 ситаглиптина и 20 контрольных субъектов). Пациенты будут начинать плацебо или контроль через 2 недели после трансплантации. Субъекты будут наблюдаться в клинике трансплантологии UNMC. Первоначально пациенты будут наблюдаться еженедельно, а затем будут наблюдаться каждые три месяца на срок до 1 года. Основным результатом является разработка NODAT на основе Международных руководящих принципов консенсуса 2003 года. Уровни глюкозы натощак будут отслеживаться в соответствии с обычным мониторингом после трансплантации с тестированием еженедельно в течение недавнего посттрансплантационного периода и, в конечном итоге, как минимум ежемесячно. Вторичные результаты включают значения HbA1c и уровни глюкозы, инсулина, С-пептида и проинсулина после пероральной нагрузки глюкозой 75, которые будут получаться на исходном уровне, а затем каждые три месяца. Кроме того, мы будем следить за побочными эффектами, включая гипогликемию. В исследовании будет участвовать местный совет по мониторингу безопасности данных (DSMB). Согласие будет получено до трансплантации.