Sitagliptiinin käyttö hoitona uuden diabeteksen estämiseksi munuaissiirron jälkeen

Uusi elinsiirron jälkeinen diabetes (NODAT) on kiinteän elinsiirron komplikaatio. Nebraskan yliopiston lääketieteellisen keskuksen (UNMC) munuais-haimasiirtoklinikalla tämän komplikaation esiintymistiheys ylittää 50 % munuaisensiirron saajista, joilla ei ole diabetesta ennen siirtoa. NODAT liittyy lisääntyneeseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Koska tämä komplikaatio näyttää ilmaantuvan melko pian elinsiirron jälkeen, mahdolliset ehkäisevät strategiat on otettava käyttöön pian siirron jälkeen. Vaikka perinteiset riskitekijät, kuten sukuhistoria, liikalihavuus ja vähemmistöasema, selittävät osan lisäriskistä, uskotaan, että immunosuppressiiviset aineet itse ovat vastuussa lisääntyneestä NODAT-riskistä. Immunosuppressiivisia aineita tarvitaan hylkimisen estämiseksi, ja meidän on harkittava lisästrategioita NODATin puhkeamisen estämiseksi. Ehdotamme pilottitutkimuksen suorittamista, jossa hyödynnetään dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjää, sitagliptiinia, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa peräkkäisillä munuaisensiirron saajilla Nebraskan yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa. Olemme testanneet sitagliptiinia tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joille on tehty munuaisensiirto ja joilla ei ole havaittu merkittäviä sivuvaikutuksia tai muutoksia immunosuppressiivisten lääkkeiden tasoissa. Tämä aine on FDA:n hyväksymä tyypin 2 diabeteksen hoitoon, mutta sillä on alhainen hypoglykemia. Sen uskotaan toimivan estämällä entsyymiä, joka luonnollisesti hajottaa glukagonien kaltaisen peptidin 1:n (GLP-1), mikä lisää GLP-1:n endogeenisiä tasoja. GLP-1 estää glukagoneja ja sillä on stimuloiva vaikutus beetasolujen toimintaan. Vaikka nykyisessä tutkimuksessa hoidetaan kaikkia ei-diabeettisia potilaita siinä toivossa, että NODAT viivästyy tai estetään, tällä inkretiinipohjaisella hoidolla uskotaan olevan alhainen hypoglykemian ja muiden sivuvaikutusten riski. Lisäksi sitä voidaan käyttää turvallisesti matalan GFR:n olosuhteissa. Tutkimukseen pyritään saamaan mukaan 40 henkilöä (20 sitagliptiinia ja 20 vertailuhenkilöä). Potilaat aloittavat lumelääkkeen tai kontrollin 2 viikon kuluttua elinsiirrosta. Aiheita seurataan UNMC:n siirtoklinikalla. Aluksi potilaita nähdään viikoittain ja myöhemmin seurataan kolmen kuukauden välein enintään vuoden ajan. Ensisijainen tulos on NODATin kehittäminen vuoden 2003 Consensus International Guidelines -ohjeiden mukaisesti. Paaston glukoositasoja seurataan tavanomaisen siirroksen jälkeisen seurannan mukaisesti ja testataan niin usein kuin viikoittain viimeisimmän elinsiirron jälkeisen ajanjakson aikana ja lopulta vähintään kuukausittain. Toissijaisia ​​tuloksia ovat HbA1c-arvot sekä glukoosi-, insuliini-, C-peptidi- ja proinsuliinitasot 75 oraalisen glukoosikuorman jälkeen, jotka mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein. Lisäksi seuraamme sivuvaikutuksia, mukaan lukien hypoglykemia. Tutkimuksella on paikallinen Data Safety Monitoring Board (DSMB). Suostumus hankitaan ennen siirtoa.