Att använda Sitagliptin som en behandling för att förhindra nystart av diabetes efter njurtransplantation

Nyuppstått diabetes efter transplantation (NODAT) är en komplikation av solid organtransplantation. På University of Nebraska Medical Center (UNMC) njur-pankreastransplantationsklinik överstiger frekvensen av denna komplikation 50 % av njurtransplanterade utan diabetes före transplantation. NODAT är förknippat med ökad sjuklighet och mortalitet. Eftersom denna komplikation verkar inträffa ganska snart efter transplantationen, måste potentiella förebyggande strategier sättas in strax efter transplantationen. Även om traditionella riskfaktorer, såsom familjehistoria, fetma och minoritetsstatus, förklarar en del av den ytterligare risken, tror man att de immunsuppressiva medlen själva är ansvariga för den ökade risken för NODAT. De immunsuppressiva medlen behövs för att förhindra avstötning, och vi får överväga ytterligare strategier för att förhindra uppkomsten av NODAT. Vi föreslår att genomföra en pilotstudie med användning av dipeptidylpeptidas-4-hämmaren, sitagliptin, i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på på varandra följande njurtransplanterade mottagare vid University of Nebraska Medical Center. Vi har testat sitagliptin på patienter med typ 2-diabetes som har genomgått en njurtransplantation och som inte har visat några större biverkningar eller förändringar i immunsuppressiva läkemedelsnivåer. Detta medel är FDA-godkänt för behandling av typ 2-diabetes, men det har en låg frekvens av hypoglykemi. Det tros fungera genom att hämma enzymet som naturligt bryter ner glukagonliknande peptid-1 (GLP-1), vilket ökar endogena nivåer av GLP-1. GLP-1 hämmar glukagoner och har stimulerande effekter på betacellernas funktion. Även om den aktuella studien kommer att behandla alla icke-diabetespatienter i hopp om att NODAT försenas eller förhindras, tros denna inkretinbaserade terapi ha en låg risk för hypoglykemi och andra biverkningar. Dessutom kan den säkert användas under låg-GFR-förhållanden. Studien kommer att försöka rekrytera 40 försökspersoner (20 sitagliptin och 20 kontrollpersoner). Patienterna kommer att påbörja placebo eller kontroll 2 veckor efter transplantationen. Ämnen kommer att följas på UNMC Transplant Clinic. Inledningsvis kommer patienter att ses varje vecka och kommer senare att följas var tredje månad i upp till 1 år. Det primära resultatet är utvecklingen av NODAT baserat på 2003 års Consensus International Guidelines. Fastande glukosnivåer kommer att följas enligt vanlig övervakning efter transplantation med tester så ofta som en gång i veckan under den senaste perioden efter transplantation och så småningom minst en gång i månaden. Sekundära utfall inkluderar HbA1c-värden och glukos-, insulin-, C-peptid- och proinsulinnivåer efter en oral glukosbelastning på 75 som kommer att erhållas vid baslinjen och sedan var tredje månad. Dessutom kommer vi att följa biverkningar, inklusive hypoglykemi. Studien kommer att ha en lokal Data Safety Monitoring Board (DSMB). Samtycke erhålls före transplantation.