Utilizzo di Sitagliptin come trattamento per prevenire il diabete di nuova insorgenza dopo il trapianto di rene

Il diabete di nuova insorgenza dopo il trapianto (NODAT) è una complicanza del trapianto di organi solidi. Nella clinica per il trapianto di rene e pancreas dell'Università del Nebraska Medical Center (UNMC), la frequenza di questa complicanza supera il 50% dei pazienti sottoposti a trapianto di rene senza diabete prima del trapianto. NODAT è associato ad un aumento della morbilità e della mortalità. Poiché questa complicanza sembra verificarsi piuttosto presto dopo il trapianto, è necessario istituire potenziali strategie preventive subito dopo il trapianto. Sebbene i tradizionali fattori di rischio, come la storia familiare, l'obesità e lo status di minoranza, spieghino parte del rischio aggiuntivo, si ritiene che gli stessi agenti immunosoppressori siano responsabili dell'aumento del rischio di NODAT. Gli agenti immunosoppressori sono necessari per prevenire il rigetto e non ci resta che prendere in considerazione ulteriori strategie per prevenire l'insorgenza di NODAT. Proponiamo di condurre uno studio pilota utilizzando l'inibitore della dipeptidil peptidasi-4, sitagliptin, in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in riceventi consecutivi di trapianto di rene presso il Centro medico dell'Università del Nebraska. Abbiamo testato sitagliptin in pazienti con diabete di tipo 2 che hanno ricevuto un trapianto di rene e non hanno mostrato effetti collaterali importanti o alterazioni nei livelli di farmaci immunosoppressori. Questo agente è approvato dalla FDA per il trattamento del diabete di tipo 2, ma ha un basso tasso di ipoglicemia. Si pensa che agisca inibendo l'enzima che scompone naturalmente il peptide-1 simile ai glucagoni (GLP-1), aumentando così i livelli endogeni di GLP-1. Il GLP-1 inibisce i glucagoni e ha effetti stimolatori sulla funzione delle cellule beta. Sebbene l'attuale studio tratterà tutti i pazienti non diabetici nella speranza che il NODAT venga ritardato o prevenuto, si ritiene che questa terapia a base di incretine abbia un basso rischio di ipoglicemia e altri effetti collaterali. Inoltre, può essere utilizzato in sicurezza in condizioni di basso GFR. Lo studio tenterà di reclutare 40 soggetti (20 sitagliptin e 20 soggetti di controllo). I pazienti inizieranno il placebo o il controllo a 2 settimane dopo il trapianto. I soggetti saranno seguiti nella UNMC Transplant Clinic. Inizialmente, i pazienti saranno visitati settimanalmente e successivamente saranno seguiti ogni tre mesi fino a 1 anno. Il risultato principale è lo sviluppo di NODAT basato sulle linee guida internazionali del consenso del 2003. I livelli di glucosio a digiuno saranno seguiti secondo il consueto monitoraggio post-trapianto con test con frequenza settimanale durante il recente periodo post-trapianto e infine almeno mensile. Gli esiti secondari includono i valori di HbA1c e i livelli di glucosio, insulina, peptide C e proinsulina dopo un carico di glucosio orale di 75 che saranno ottenuti al basale e successivamente ogni tre mesi. Inoltre, seguiremo gli effetti collaterali, inclusa l'ipoglicemia. Lo studio avrà un Data Safety Monitoring Board (DSMB) locale. Il consenso sarà ottenuto prima del trapianto.