Bruk av Sitagliptin som en behandling for å forhindre ny debut av diabetes etter nyretransplantasjon

Nyoppstått diabetes etter transplantasjon (NODAT) er en komplikasjon ved solid organtransplantasjon. I University of Nebraska Medical Center (UNMC) nyre-pankreastransplantasjonsklinikk overstiger frekvensen av denne komplikasjonen 50 % av nyretransplanterte mottakere uten diabetes før transplantasjon. NODAT er assosiert med økt sykelighet og dødelighet. Siden denne komplikasjonen ser ut til å oppstå ganske kort tid etter transplantasjon, må potensielle forebyggende strategier settes i gang like etter transplantasjonen. Selv om tradisjonelle risikofaktorer, som familiehistorie, fedme og minoritetsstatus, forklarer noe av tilleggsrisikoen, antas det at de immunsuppressive midlene selv er ansvarlige for den økte risikoen for NODAT. De immunsuppressive midlene er nødvendige for å forhindre avvisning, og vi må vurdere ytterligere strategier for å forhindre utbruddet av NODAT. Vi foreslår å gjennomføre en pilotstudie med bruk av dipeptidylpeptidase-4-hemmeren, sitagliptin, i en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie i påfølgende nyretransplantasjonsmottakere ved University of Nebraska Medical Center. Vi har testet sitagliptin hos pasienter med type 2-diabetes som har fått en nyretransplantasjon og som ikke har vist store bivirkninger eller endringer i immunsuppressive medikamentnivåer. Dette midlet er FDA-godkjent for behandling av type 2 diabetes, men det har en lav forekomst av hypoglykemi. Det antas å virke ved å hemme enzymet som naturlig bryter ned glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), og dermed øke endogene nivåer av GLP-1. GLP-1 hemmer glukagoner og har stimulerende effekter på betacellefunksjonen. Selv om den nåværende studien vil behandle alle ikke-diabetespasienter i håp om at NODAT blir forsinket eller forhindret, antas denne inkretinbaserte behandlingen å ha lav risiko for hypoglykemi og andre bivirkninger. I tillegg kan den trygt brukes under forhold med lav GFR. Studien vil forsøke å rekruttere 40 personer (20 sitagliptin og 20 kontrollpersoner). Pasienter vil starte placebo eller kontroll 2 uker etter transplantasjon. Emner vil bli fulgt i UNMC Transplant Clinic. I første omgang vil pasientene ses ukentlig og senere følges hver tredje måned i inntil 1 år. Det primære resultatet er utviklingen av NODAT basert på 2003 Consensus International Guidelines. Fastende glukosenivåer vil bli fulgt i henhold til vanlig overvåking etter transplantasjon med testing så ofte som ukentlig i løpet av den siste perioden etter transplantasjon og til slutt minst månedlig. Sekundære utfall inkluderer HbA1c-verdier og glukose-, insulin-, C-peptid- og proinsulinnivåer etter en 75 oral glukosebelastning som vil bli oppnådd ved baseline og deretter hver tredje måned. I tillegg vil vi følge med på bivirkninger, inkludert hypoglykemi. Studien vil ha et lokalt Data Safety Monitoring Board (DSMB). Samtykke vil innhentes før transplantasjon.